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Nanopartículas lipídicas: aplicações no estudo da fisiopatologia, diagnóstico e terapêutica das doenças degenerativas

Resumo

A nanotecnologia tem enorme potencial de aplicações nas ciências biomédicas. Nós contribuímos com trabalho pioneiro a nível mundial no campo, ao descrevermos o primeiro sistema de nanopartículas sólidas (não liposomais) produzidas em laboratório capaz de direcionar fármacos ao sítio de ação ('drug targeting'). Além disso, temos realizado com essas partículas estudos clínicos em fisiopatologia de lípides, efeitos de fármacos no metabolismo e geração de imagem. As nanopartículas, que denominamos LDE, são ricas em colesterol, têm estrutura parecida com a lipoproteína de densidade baixa (LDL), diâmetro na faixa de 25-50 nm e são captadas pelas células através dos receptores da LDL. Após injeção na corrente circulatória, concentram-se em áreas de proliferação celular acelerada, com os tumores malignos, porque as células neoplásicas têm expressão aumentada dos receptores da LDL. Fármacos podem ser incorporados à LDE, após modificação química para aumentar sua estabilidade na estrutura das partículas. A associação LDE-Therfármacos, injetada na de tumores que o sistema LDE torna mais eficiente a ação antineoplásica dos quimioterápicos e em estudos em pacientes com câncer avançado mostramos que o uso das nanopartículas atenua drasticamente a toxicidade destes quimioterápicos, mesmo quando administrados em dose alta. Além das suas propriedades de 'drug targeting', a LDE é muito útil em estudos de fisiopatologia devido à praticidade de obtenção, marcação, possibilidade de variação sistemática da sua composição e ao fato de, em estudos clínicos, uma única preparação poder ser injetada em vários indivíduos. Portanto, as nanopartículas servem a duas finalidades: 1) como sondas metálicas para esclarecer fenômenos de fisiopatologia; 2) como transportadores de fármacos, direcionando-os para o sítio de ação. No presente projeto, exploramos as várias possibilidades do sistema LDE ao longo de oito subprojetos, com os seguintes objetivos: 1) aprofundar o conhecimento básico estrutural e funcional do sistema; 2) desenvolver a metodologia de análise de cinética plasmática da LDE marcada com isótopos estáveis para ampliar as aplicações do sistema e obter testes metabólicos factíveis na rotina de laboratório clínico; 3) utilizar a LDE para estudar a fisiopatologia dos lípides em distúrbios metabólicos que se acompanham de complicações cardiovasculares, como é o caso do diabetes e das doenças reumáticas, além de estudar o efeito do tratamento com fármacos de ação no metabolismo de lípides; 4) utilizar a LDE como sonda para explorar aspectos funcionais da lipoproteína de alta densidade (HDL) como a capacidade da HDL de receber e doar lípides para as outras lipoproteínas em várias situações clínicas onde a função da HDL possa estar alterada; 5) continuar o desenvolvimento das aplicações do sistema LDR no tratamento do câncer, realizando estudos clínicos de forma a testar a eficiência terapêutica das preparações da LDE associada a quimioterápicos em algumas doenças neoplásicas onde mostramos que a LDE se concentra; 6) completar a fase de experimentação animal e realizar estudos clínicos do sistema LDE pra tratamento das doenças cardiovasculares; 7) verificar, em animais de experimentação, a possibilidade de se utilizar a LDE na terapêutica pós-transplante cardíaco, visando evitar ou tratar complicações como os processos de rejeição e a doença coronária do transplante; 8) verificar, em animais de experimentação, a possibilidade de se utilizar a LDE no tratamento das doenças reumáticas. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MORIKAWA, ALEKSANDRA T.; MARANHAO, RAUL C.; ALVES, MARIA-JANIEIRE N. N.; NEGRAO, CARLOS E.; DA SILVA, JEFERSON L.; VINAGRE, CARMEN G. C. Effects of anabolic androgenic steroids on chylomicron metabolism. Steroids, v. 77, n. 13, p. 1321-1326, NOV 2012. Citações Web of Science: 3.
MARANHAO, RAUL C.; FREITAS, FATIMA R.; STRUNZ, CELIA M.; SANTOS, RAUL D.; MANSUR, ALFREDO J.; MANSUR, ANTONIO P. Lipid transfers to HDL are predictors of precocious clinical coronary heart disease. Clinica Chimica Acta, v. 413, n. 3-4, p. 502-505, FEB 18 2012. Citações Web of Science: 14.
SIGAL, GILBERT A.; MEDEIROS-NETO, GERALDO; VINAGRE, JULIANA C.; DIAMENT, JAYME; MARANHAO, RAUL C. Lipid Metabolism in Subclinical Hypothyroidism: Plasma Kinetics of Triglyceride-Rich Lipoproteins and Lipid Transfers to High-Density Lipoprotein Before and After Levothyroxine Treatment. THYROID, v. 21, n. 4, p. 347-353, APR 2011. Citações Web of Science: 21.

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