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Fisiopatologia e etiopatogenia molecular de doenças relacionadas aos eixos corticotrófico, somatotrófico e neurohipofisário

Processo: 07/58365-3
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de setembro de 2008 - 30 de abril de 2013
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Margaret de Castro
Beneficiário:Margaret de Castro
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Pesquisadores principais:Ayrton Custodio Moreira ; Paula Condé Lamparelli Elias ; Sonir Roberto Rauber Antonini
Auxílios(s) vinculado(s):13/05966-0 - Endocrine society 95th Annual Meeting & Expo - endo 2013, AR.EXT
Bolsa(s) vinculada(s):12/00319-4 - Análise de genes envolvidos no controle da proliferação celular e apoptose na gênese molecular dos adenomas hipofisários, BP.DR
11/21942-9 - Avaliação do Sistema CLOCK periférico na Síndrome de Cushing, BP.IC
12/02234-6 - Análise de genes envolvidos na regulação do ciclo celular e seu controle por proteínas ribossomais na gênese molecular dos adenomas hipofisários, BP.DD
+ mais bolsas vinculadas 10/19952-3 - Avaliação da via Sonic Hedgehog (SHH) em craniofaringiomas adamantinomatosos, BP.IC
10/19454-3 - "avaliação da influência de polimorfismos nos genes GHR, IGF1 e IGFBP3 sobre as concentrações de GH e IGF-I em pacientes acromegálicos tratados", BP.IC
10/11510-1 - Análise dos genes SHH, GLI2 e BMP4 em pacientes com hipopituitarismo e/ou defeitos de linha média cerebral, BP.DD
10/16829-6 - Sensibilidade aos glicocorticóides na Síndrome Metabólica e na Síndrome de Cushing: papel do receptor do glicocorticóide e da 11-beta-HSD tipo 1 e 2, BP.IC
10/03039-7 - Cortisol ao despertar (CAR) e ritmo circadiano do cortisol em indivíduos normais e na Síndrome de Cushing, BP.MS
10/01286-7 - Análise da via da beta-catenina em tumores hipofisários não secretores e secretores de GH e ACTH, BP.DD
09/15625-0 - Comparação entre cortisol salivar noturno e cortisol livre urinário no diagnóstico da Síndrome de Cushing, BP.IC
09/03841-0 - Análise dos genes SHH, GLI2 e BMP4 em pacientes com hipopituitarismo associado ou não a defeitos de linha média cerebral, BP.MS
09/05688-5 - Validação da expressão relativa de genes diferencialmente expressos em corticotrofinomas, BP.IC
09/06156-7 - Fisiopatologia e etiopatogenia molecular de doenças relacionadas aos eixos corticotrófico, somatotrófico e neurohipofisário, BP.TT
09/00231-7 - Fisiopatologia e etiopatogenia molecular de doenças relacionadas aos eixos corticotrófico, somatotrófico e neurohipofisário, BP.TT
08/09276-0 - Estudo da expressão gênica em adenomas e carcinomas adrenais, BP.DD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Fisiopatologia  Polimorfismo genético  Mutação  Vasopressinas  Transformação celular neoplásica  Expressão gênica diferencial 

Resumo

Os objetivos do subprojeto 1 'persistência de anormalidades na secreção GH/IGF-1 na Acromegalia e de ACTH/cortisol na Síndrome de Cushing após tratamento' avaliará marcadores biológicos responsáveis pela secreção diária de GH e de cortisol na acromegalia e na doença de Cushing não curadas. As alterações moleculares, que levam ao desenvolvimento desses e outros tumores hipofisários, são apenas parcialmente conhecidas. O subprojeto 2 'avaliação endocrinológica, neuro-radiológica e estudo da expressão gênica diferencial em tumores selares e para-selares' utilizará a técnica de SAGE (Serial Analysis of Gene Expression, Invitrogen) para a avaliação da expressão diferencial dos genes nesses tumores em comparação com tecido normal. O subprojeto 3 'mutações e cariações polimórficas no hipopituitarismo congênito e em genes envolvidos no crescimento pré e pós-natal' estudará as bases moleculares do hipopituitarismo e da deficiência de GH e o estudo de polimorfismos em genes do eixo GHRH-GH-IGF1 que parecem exercer papel importante na regulação do crescimento pré e pós-natal, além de influenciarem a regulação do metabolismo energético. O subprojeto 4 'estudo dos genes da proopiomelanocortina e do receptor da melanocortina 4 em pacientes com obesidade desde a infância' tem como objetivo o estudo molecular dos genes da POMC e do MC4-R em pacientes com obesidade de início precoce com ou sem diabetes mellitus; também avaliará a associação de polimorfismos destes genes com as concentrações plasmáticas de leptina e insulina. O subprojeto 5 'mecanismos de controle de qualidade protéica intracelular nas formas de diabetes insípido hereditário' avaliará através de estudos moleculares, a via ubequitina dependente envolvida na degradação das proteínas mutadas AVP-NPII e AVPR2. Finalmente, o subprojeto 8 estudará a 'participação das vias ocitocinérgicas e gabaérgicas do núcleo central da amígdala na modulação das respostas neuroendócrinas envolvidas no controle do volume e osmolalidade dos líquidos corporais'. Desta forma, avaliaremos aspectos da fisiopatologia, etiopatogenia molecular de doenças envolvidas com eixos corticotrófico, somatrófico e neurohipofisário. (AU)

Publicações científicas (18)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PRATA RESENDE, ANA TERESA; MARTINS, CLARISSA SILVA; BUENO, ANA CAROLINA; MOREIRA, AYRTON CUSTODIO; FOSS-FREITAS, MARIA CRISTINA; DE CASTRO, MARGARET. Phenotypic diversity and glucocorticoid sensitivity in patients with familial partial lipodystrophy type 2. CLINICAL ENDOCRINOLOGY, v. 91, n. 1, p. 94-103, JUL 2019. Citações Web of Science: 0.
RUIZ ROA, SILVIA LILIANA; MARTINEZ, EDSON ZANGIACOMI; MARTINS, CLARISSA SILVA; ANTONINI, SONIR RAUBER; DE CASTRO, MARGARET; MOREIRA, AYRTON CUSTODIO. Postnatal Ontogeny of the Circadian Expression of the Adrenal Clock Genes and Corticosterone Rhythm in Male Rats. Endocrinology, v. 158, n. 5, p. 1339-1346, MAY 2017. Citações Web of Science: 5.
MARTINS, CLARISSA SILVA; ELIAS, DANIEL; COLLI, LEANDRO MACHADO; COURI, CARLOS EDUARDO; SOUZA, MANOEL CARLOS L. A.; MOREIRA, AYRTON C.; FOSS, MILTON C.; ELIAS, LUCILA L. K.; DE CASTRO, MARGARET. HPA axis dysregulation, NR3C1 polymorphisms and glucocorticoid receptor isoforms imbalance in metabolic syndrome. DIABETES-METABOLISM RESEARCH AND REVIEWS, v. 33, n. 3 MAR 2017. Citações Web of Science: 7.
DE ARAUJO, LEONARDO D.; ROA, SILVIA L.; BUENO, ANA C.; COELI-LACCHINI, FERNANDA B.; MARTINS, CLARISSA S.; UCHOA, ERNANE T.; ANTUNES-RODRIGUES, JOSE; ELIAS, LUCILA L.; ELIAS, PAULA C.; MOREIRA, AYRTON C.; DE CASTRO, MARGARET. Restricted Feeding Schedules Modulate in a Different Manner the Expression of Clock Genes in Rat Hypothalamic Nuclei. FRONTIERS IN NEUROSCIENCE, v. 10, DEC 6 2016. Citações Web of Science: 4.
MARTINS, C. S.; CAMARGO, R. C.; SAGGIORO, F. P.; NEDER, L.; MACHADO, H. R.; MOREIRA, A. C.; DE CASTRO, M. P27/CDKN1B Translational Regulators in Pituitary Tumorigenesis. Hormone and Metabolic Research, v. 48, n. 12, p. 840-846, DEC 2016. Citações Web of Science: 6.
LEAL, LETICIA F.; BUENO, ANA CAROLINA; GOMES, DEBORA C.; ABDUCH, RAFAEL; DE CASTRO, MARGARET; ANTONINI, SONIR R. Inhibition of the Tcf/beta-catenin complex increases apoptosis and impairs adrenocortical tumor cell proliferation and adrenal steroidogenesis. ONCOTARGET, v. 6, n. 40, p. 43016-43032, DEC 15 2015. Citações Web of Science: 26.
NOGUEIRA, MONICA CRISTINA; BERBEL JUNIOR, ALFREDO SERGIO; KOENIGKAM-SANTOS, MARCEL; MOREIRA, AYRTON CUSTODIO; NONINO, CARLA BARBOSA; DE CASTRO, MARGARET. Nutritional and endocrinologic evaluation of patients with craniopharyngioma. CLINICAL NUTRITION ESPEN, v. 10, n. 6, p. E213-E218, DEC 2015. Citações Web of Science: 2.
MERMEJO, LIVIA M.; LEAL, LETICIA F.; COLLI, LEANDRO M.; FRAGOSO, MARIA C. B. V.; LATRONICO, ANA C.; TONE, LUIZ G.; SCRIDELI, CARLOS A.; TUCCI, SILVIO; MARTINELLI, CARLOS E.; YUNES, JOSE A.; MASTELLARO, MARIA J.; SEIDINGER, ANA L.; BRANDALISE, SILVIA R.; MOREIRA, AYRTON C.; RAMALHO, LEANDRA N.; ANTONINI, SONIR R.; CASTRO, MARGARET. Altered expression of noncanonical Wnt pathway genes in paediatric and adult adrenocortical tumours. Clinical Endocrinology, v. 81, n. 4, p. 503-510, OCT 2014. Citações Web of Science: 6.
ELIAS, PAULA C. L.; MARTINEZ, EDSON Z.; BARONE, BRUNO F. C.; MERMEJO, LIVIA M.; CASTRO, MARGARET; MOREIRA, AYRTON C. Late-night Salivary Cortisol Has a Better Performance Than Urinary Free Cortisol in the Diagnosis of Cushing's Syndrome. JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY & METABOLISM, v. 99, n. 6, p. 2045-2051, JUN 2014. Citações Web of Science: 40.
FREZZA, GUSTAVO; COLLI, LEANDRO MACHADO; DE ANTONIO, SERGIO R.; DE CASTRO, MARGARET. Glucocorticoid resistance in dialysis patients reduces long-term graft survival after kidney transplantation. TRANSPLANT IMMUNOLOGY, v. 30, n. 4, p. 145-148, MAY 2014. Citações Web of Science: 1.
COELI-LACCHINI, FERNANDA BORCHERS; TURATTI, WENDY; LAMPARELLI ELIAS, PAULA CONDE; KAGOHARA ELIAS, LUCILA LEICO; MARTINELLI, JR., CARLOS EDUARDO; MOREIRA, AYRTON CUSTODIO; ANTONINI, SONIR ROBERTO; DE CASTRO, MARGARET. A rational, non-radioactive strategy for the molecular diagnosis of congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency. Gene, v. 526, n. 2, p. 239-245, SEP 10 2013. Citações Web of Science: 5.
RUIZ ROA, SILVIA LILIANA; LAMPARELLI ELIAS, PAULA CONDE; CASTRO, MARGARET; MOREIRA, AYRTON CUSTODIO. The cortisol awakening response is blunted in patients with active Cushing's disease. EUROPEAN JOURNAL OF ENDOCRINOLOGY, v. 168, n. 5, p. 657-664, MAY 2013. Citações Web of Science: 7.
COLLI, LEANDRO MACHADO; SAGGIORO, FABIANO; SERAFINI, LUCIANO NEDER; CAMARGO, RENATA COSTA; MACHADO, HELIO RUBENS; MOREIRA, AYRTON CUSTODIO; ANTONINI, SONIR R.; DE CASTRO, MARGARET. Components of the Canonical and Non-Canonical Wnt Pathways Are Not Mis-Expressed in Pituitary Tumors. PLoS One, v. 8, n. 4 APR 26 2013. Citações Web of Science: 15.
CIPOLI, DANIEL E.; MARTINEZ, EDSON Z.; DE CASTRO, MARGARET; MOREIRA, AYRTON C. Clinical judgment to estimate pretest probability in the diagnosis of Cushing's syndrome under a Bayesian perspective. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia, v. 56, n. 9, p. 633-637, DEC 2012. Citações Web of Science: 6.
DE LIMA, DEISON SOARES; MARTINS, CLARISSA SILVA; DE CARVALHO PAIXAO, BEATRIZ MARIA; AMARAL, FERNANDO COLBARI; COLLI, LEANDRO MACHADO; SAGGIORO, FABIANO P.; NEDER, LUCIANO; MACHADO, HELIO RUBENS; DINARTE DOS SANTOS, ANEMARI RAMOS; PINHEIRO, DANIEL G.; MOREIRA, AYRTON CUSTODIO; SILVA, JR., WILSON ARAUJO; CASTRO, MARGARET. SAGE analysis highlights the putative role of underexpression of ribosomal proteins in GH-secreting pituitary adenomas. EUROPEAN JOURNAL OF ENDOCRINOLOGY, v. 167, n. 6, p. 759-768, DEC 2012. Citações Web of Science: 4.
MERMEJO, LIVIA MARA; ELIAS JUNIOR, JORGE; SAGGIORO, FABIANO PINTO; TUCCI JUNIOR, SILVIO; DE CASTRO, MARGARET; MOREIRA, AYRTON CUSTODIO; LAMPARELLI ELIAS, PAULA C. Giant adrenal myelolipoma associated with 21-hydroxylase deficiency: unusual association mimicking an androgen-secreting adrenocortical carcinoma. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia, v. 54, n. 4, p. 419-424, JUN 2010. Citações Web of Science: 16.
BATISTA, SERGIO L.; MOREIRA, AYRTON C.; ANTUNES-RODRIGUES, JOSE; DE CASTRO, MARGARET; ELIAS, LUCILA L. K.; ELIAS, PAULA C. L. Clinical features and molecular analysis of arginine-vasopressin neurophysin II gene in long-term follow-up patients with idiopathic central diabetes insipidus. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia, v. 54, n. 3, p. 269-273, APR 2010. Citações Web of Science: 7.
ELIAS, P. C. L.; LUGAO, H. B.; PEREIRA, M. C.; MACHADO, H. R.; DE CASTRO, M.; MOREIRA, A. C. Discordant Nadir GH After Oral Glucose and IGF-I Levels on Treated Acromegaly: Refining the Biochemical Markers of Mild Disease Activity. Hormone and Metabolic Research, v. 42, n. 1, p. 50-55, JAN 2010. Citações Web of Science: 20.

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