Efeito das drogas antitromboticas no vaso sanguineo.

• Processo: 04/12876-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2005
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2007
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Helena Bonciani Nader
• Beneficiário: Helena Bonciani Nader
• Instituição Sede: Instituto Nacional de Farmacologia (INFAR). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Transdução de sinais Glicosaminoglicanos Heparina Células endoteliais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Celulas Endoteliais | Celulas Musculares Lisas | Drogas Antitromboticas | Glicosaminoglicanos | Heparina | Sinalizacao Celular

Resumo

Heparina (Hep) e outras drogas antitrombóticas induzem um estímulo na síntese de proteoglicanos de heparam sulfato (PGHS) em células endoteliais. O efeito de Hep nas células endoteliais é mediado por sua ligação a MEC. Já, em células musculares, Hep inibe o trocador Na+/Ca2+, não apresentando efeito na síntese de PHGS. Sabendo-se que agentes antitrombóticos levam a alterações no comportamento de células endoteliais e musculares de vasos sangüíneos, o presente projeto visa: 1. Analisar o efeito da Hep e drogas antitrombóticas em células endoteliais: - bloqueando a endocitose (16° C x 37° C; papel de clatrina, caveolina e actina no processo); - em presença de cloroquina (inibidor da ação das hidrolases lisossomais); - na expressão de sindecan e das enzimas envolvidas na biossíntese de PGHS; 2. Caracterização das moléculas da MEC de células endoteliais envolvidas no processo. 3. Identificação das vias de sinalização celular (células endoteliais e musculares) desencadeadas por drogas antitrombóticas. 4. Identificação dos requisitos estruturais de diferentes agentes antitrombóticos necessários para indução dos efeitos distintos em células endoteliais e musculares lisas (AU)