Busca avançada
Ano de início
Entree

Contribuição ao aumento da sobrevida do enxerto em transplante de rim: papel dos mecanismos imunológicos e não imunológicos na fisiopatogenia da insuficiência renal aguda

Processo: 04/13826-5
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de setembro de 2005 - 31 de agosto de 2007
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina
Pesquisador responsável:Niels Olsen Saraiva Câmara
Beneficiário:Niels Olsen Saraiva Câmara
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Lesão renal aguda  Transplante de rim  Imunidade inata  Linfócitos T  Citocinas  Inflamação 

Resumo

A lesão de isquemia/reperfusão (IR) pode ser definida como o conjunto de lesões decorrentes da. privação e do restabelecimento do suprimento de oxigênio a órgãos e tecidos. No rim, a lesão de IR é o principal fator etiológico da insuficiência renal aguda (IRA), definida como a redução em horas a dias da taxa de filtração glomerular. Esta patologia ocorre em cerca de 5% das internações hospitalares e tem sua maior importância no fato de apresentar elevada taxa de morbidade e mortalidade. A IRA quando é grave, e há necessidade de substituição da função renal, com diálise, a mortalidade ainda é em torno de 50%. Por estas razões há interesse crescente no estudo da fisiopatologia da IRA, buscando-se estratégias terapêuticas que modifiquem estes desfechos tão desfavoráveis. Vários estudos mais modernos mostram a IR pós transplante renal (TxR) como importante fator preditor da perda do enxerto a longo prazo. A despeito do progresso no entendimento da fisiopatologia da lesão de IR no rim, especialmente nos níveis bioquímico e celular, alguns mecanismos específicos ainda não são completamente compreendidos. Recentemente, alguns estudos mostraram que a lesão de IR desencadeia uma resposta inflamatória, e abriu-se um novo campo de estudo nesta área. Estes dados são de particular importância no TxR, aonde, algum grau de lesão de IR é inevitável durante o preparo do órgão antes do implante cirúrgico. Ainda porque durante a preservação ex vivo do rim a ser transplantado temos oportunidade única de manipulação terapêutica. Utilizando um modelo experimental de IR através do clampeamento bilateral do pedículo renal, objetivamos estudar fatores imunológicos, representados pela ação de citocinas Th1/Th2, e fatores não imunológicos, exemplificados pela ação de receptores de bradicinina, símiles ao Toll e do hormônio leptina, na lesão renal desencadeado por este insulto. Além disso, pretendemos estudar o efeito das drogas imunossupressoras na lesão renal seguida da IR, um fator agravante no transplante renal, e a resposta tecidual protetora ao estresse isquêmico. Serão avaliados parâmetros como a função renal, mortalidade dos animais, perfil de citocinas, infiltrado celular, histologia renal e expressão protéica. Acreditamos que o conhecimento da extensão da ação de cada um destes fatores na lesão renal final pós IR possa ser importante para futuras manipulações intervencionistas em órgãos a serem transplantados. (AU)

Publicações científicas (9)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MEI WANG, PAMELLA HUEY; SCHWINDT, TELMA T.; BARNABE, GABRIELA FILOSO; MOTTA, FABIANA L. T.; SEMEDO, PATRICIA; BERALDO, FELIPE CAETANO; MAZZALI, MARILDA; DOS REIS, MARLENE ANTONIA; ANTUNES TEIXEIRA, VICENTE DE PAULA; PACHECO-SILVA, ALVARO; DE MELLO, LUIS EUGENIO A.; CAMARA, NIELS O. S. Administration of Neural Precursor Cells Ameliorates Renal Ischemia-Reperfusion Injury. NEPHRON EXPERIMENTAL NEPHROLOGY, v. 112, n. 1, p. E20-E28, 2009. Citações Web of Science: 7.
SEMEDO‚ P.; PALASIO‚ C.G.; OLIVEIRA‚ C.D.; FEITOZA‚ C.Q.; GON{\=E}ALVES‚ G.M.; CENEDEZE‚ M.A.; WANG‚ P.M.H.; TEIXEIRA‚ V.; REIS‚ M.A.; PACHECO-SILVA‚ A.; OTHERS. Early modulation of inflammation by mesenchymal stem cell after acute kidney injury. International Immunopharmacology, v. 9, n. 6, p. 677-682, 2009.
FERNANDES BERTOCCHI, ANA PAULA; CAMPANHOLE, GABRIELA; MEI WANG, PAMELLA HUEY; GONCALVES, GISELLE MARTINS; DAMIAO, MARCIO JOSE; CENEDEZE, MARCOS ANTONIO; BERALDO, FELIPE CAETANO; ANTUNES TEIXEIRA, VICENTE DE PAULA; DOS REIS, MARLENE ANTONIA; MAZZALI, MARILDA; PACHECO-SILVA, ALVARO; SARAIVA CAMARA, NIELS OLSEN. A Role for galectin-3 in renal tissue damage triggered by ischemia and reperfusion injury. Transplant International, v. 21, n. 10, p. 999-1007, OCT 2008. Citações Web of Science: 43.
H.S. PINHEIRO; N.O.S. CAMARA; I.L. NORONHA; I.L. MAUGERI; M.F. FRANCO; J.O.A.P. MEDINA; A. PACHECO-SILVA. Contribution of CD4+ T cells to the early mechanisms of ischemia- reperfusion injury in a mouse model of acute renal failure. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 40, n. 4, p. 557-568, Abr. 2007.
GONÇALVES‚ G.M.; CENEDEZE‚ M.A.; FEITOZA‚ C.Q.; BATISTA DE PAULA‚ C.; MACUSSO‚ G.D.; PINHEIRO‚ H.S.; TEIXEIRA‚ V.P.A.; DOS REIS‚ M.A.; PACHECO-SILVA‚ A.; CÂMARA‚ N.O.S. Heme oxygenase 1 and renal ischemia and reperfusion injury: The impact of immunosuppressive drug. International Immunopharmacology, v. 6, n. 13, p. 1966-1972, 2006.
M.A. GLORIA; M.A. CENEDEZE; A. PACHECO-SILVA; N.O.S. CÂMARA. The blockade of cyclooxygenases-1 and -2 reduces the effects of hypoxia on endothelial cells. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 39, n. 9, p. 1189-1196, Set. 2006.
MARQUES‚ V.P.; GONÇALVES‚ G.M.; FEITOZA‚ C.Q.; CENEDEZE‚ M.A.; FERNANDES BERTOCCHI‚ A.P.; DAMIAO‚ M.J.; PINHEIRO‚ H.S.; ANTUNES TEIXEIRA‚ V.P.; DOS REIS‚ M.A.; PACHECO-SILVA‚ A.; OTHERS. Influence of TH1/TH2 switched immune response on renal ischemia-reperfusion injury. NEPHRON EXPERIMENTAL NEPHROLOGY, v. 104, n. 1, p. e48-e56, 2006.
PEREIRA‚ M.G.; CÂMARA‚ N.O.S.; CAMPAHOLLE‚ G.; CENEDEZE‚ M.A.; DE PAULA ANTUNES TEIXEIRA‚ V.; DOS REIS‚ M.A.; PACHECO-SILVA‚ A. Pioglitazone limits cyclosporine nephrotoxicity in rats. International Immunopharmacology, v. 6, n. 13, p. 1943-1951, 2006.
WANG‚ P.H.M.; CENEDEZE‚ M.A.; PESQUERO‚ J.B.; PACHECO-SILVA‚ A.; CÂMARA‚ N.O.S. Influence of bradykinin B1 and B2 receptors in the immune response triggered by renal ischemia-reperfusion injury. International Immunopharmacology, v. 6, n. 13, p. 1960-1965, 2006.

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas escrevendo para: cdi@fapesp.br.