Estudo funcional e de efeito fundador da nova mutação R947X no gene do receptor do mineralocorticóide (MR) em famílias com pseudohipoaldosteronismo tipo 1 (PHA-1) e análise do gene do MR em pacientes com PHA-1

• Processo: 04/15362-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2005
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2007
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Sonir Roberto Rauber Antonini
• Beneficiário: Sonir Roberto Rauber Antonini
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Nefropatias Pseudo-hipoaldosteronismo Hiponatremia Mutação Mineralocorticoides Técnicas de inativação de genes Repetições de microssatélites
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Hiponatremia | Meneralocorticoide | Mutacao | Neonatal | Pseudohipoaldosteronismo | Receptor

Resumo

O PHA-1 resulta da resistência renal à aldosterona e manifesta-se no período neonatal com desidratação, hiponatremia, hipercalemia, acidose metabólica. Menos de 20 mutações inativadoras no gene do MR foram encontradas nestes pacientes. Encontramos uma nova mutação (R947X, em heterozigose) no domínio de ligação ao hormônio do gene do MR em uma família brasileira com PHA-1. Objetivamos realizar o estudo funcional desta nova mutação através de ensaio de ligação à aldosterona no caso propósito e nos carreadores assintomáticos. A possibilidade de efeito fundador da mutação R947X será analisada através do estudo de microssatélites nesta família e em uma família alemã de origem turca com mutação idêntica e descrita exatamente ao mesmo tempo que a família brasileira, em estudo colaborativo com a equipe alemã. Paralelamente estamos investigando o gene do MR em outra família brasileira com PHA-1. (AU)