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Isolamento e caracterização bioquímica dos componentes presentes na fração i do veneno de Tityus serrulatus com ação sobre o sistema complemento

Processo: 05/01280-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de outubro de 2005 - 30 de setembro de 2007
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
Pesquisador responsável:Eliane Candiani Arantes Braga
Beneficiário:Eliane Candiani Arantes Braga
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Imunoquímica  Tityus serrulatus  Elementos estruturais de proteínas  Sistema do complemento  Toxinas 

Resumo

O presente projeto tem como objetivo geral o estudo das relações estrutura/atividade do(s) componente(s) isolado(s) da fração I do veneno de Tityus serrulatus (VTs) sobre o sistema complemento (SC), analisando o possível mecanismo pelo qual as toxinas estão atuando sobre componentes específicos deste sistema in vitro. Este estudo dará continuidade à investigação do efeito do VTs e suas toxinas sobre o SC, que já vem sendo realizada no nosso laboratório. Bertazzi et al. (2003) investigaram os efeitos da injeção de VTs e da toxina TsTX-I sobre a atividade lítica do SC em ratos. Os resultados demonstraram um aumento significativo da atividade para as vias clássica e alternativa. Experimentos preliminares realizados na fase de elaboração deste projeto demonstraram que o VTs e a fração I afetam o SC in vitro. Esta fração induziu mudanças do componente C3, evidenciadas pela alteração da migração desta proteína em imunoeletroforese bidimensional.Durante a ativação do SC ocorre a liberação de fragmentos protéicos, as anafilatoxinas (C3a, C4a e C5a), as quais podem intensificar o quadro de edema pulmonar que é uma das principais causas da letalidade nos envenenamentos escorpiônicos. Outro dado que sugere a participação do complemento neste processo é a resposta inflamatória induzida em decorrência do envenenamento. A avaliação do mecanismo de ação do VTs e suas toxinas sobre o SC poderá revelar características próprias, diferentes dos venenos até então estudados, podendo eventualmente auxiliar na elucidação do processo inflamatório e do quadro de edema desencadeados pelo veneno, bem como no desenvolvimento de uma estratégia terapêutica mais efetiva. Em adição, este material poderá ser utilizado como ferramenta farmacológica para estudo do SC. O desenvolvimento deste trabalho envolverá o emprego de técnicas imunoquímicas, ensaios hemolíticos, técnicas de biologia molecular, de modelagem molecular, de purificação, seqüenciamento de proteínas , etc. (AU)