Estudo das alterações decorrentes da infecção por Helicobacter pylori na gênese do câncer gástrico

• Processo: 05/56736-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2006
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2009
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Marcelo Lima Ribeiro
• Beneficiário: Marcelo Lima Ribeiro
• Instituição Sede: Pró-Reitoria Acadêmica. Universidade São Francisco (USF). Campus Bragança Paulista. Bragança Paulista , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 08/05404-4 - Avaliação da expressão gênica em pacientes com gastrite e câncer gástrico, BP.TT
• Assunto(s): Neoplasias gástricas Helicobacter pylori Dano ao DNA Citocinas Reparo do DNA
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cancer Gastrico | Citocinas | Dano No Dna | Helicobacter Pylori | Reparo De Dna

Resumo

O Helicobacter pylori parece ser responsável por desencadear uma progressão patológica na mucosa gástrica que pode evoluir para o câncer gástrico. A infecção causa uma resposta inflamatória que é seguida de um aumento na produção de citocinas. Sugere-se que pacientes infectados por linhagens mais virulentas apresentem uma capacidade aumentada de produzir citocinas pró-inflamatórias IL-1ß, IL-8, COX-2 e TNF-α, cujos níveis de expressão estão associados ao desenvolvimento do câncer gástrico. Durante este processo radicais livres de oxigênio e/ou nitrogênio são gerados, os quais causam danos oxidativos no DNA. Verificou-se, em pacientes com câncer gástrico, que as linhagens mais virulentas apresentam maiores índices de dano ao DNA nas células gástricas. Além disso, a infecção também é responsável por induzir apoptose e estimular a proliferação celular, causando assim alterações no turnover celular. A presença da bactéria aumenta os níveis de expressão da proteína pró-apoptótica Bax e reduz os níveis da anti-apoptótica Bcl-2. Além disso, sabe-se que a presença do H. pylori diminui o nível de expressão da enzima de reparo MGMT, e de alguns genes relacionados com o sistema MMR de reparo de DNA (hMLH1 e hMSH2). Desse modo, o presente trabalho tem como objetivo estudar os efeitos da infecção por H. pylori no desenvolvimento do câncer gástrico por meio da análise dos fatores de virulência da bactéria e determinação da expressão de RNAm e proteína de alguns genes (IL-1ß, IL-8, COX-2, TNF-α, Bax, Bcl-2, MGMT e hMLH1); dos níveis de dano ao DNA em pacientes H. pylori-positivos e negativos com gastrite crônica e câncer gástrico. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SANTOS, J. C.; LADEIRA, M. S. P.; PEDRAZZOLI, JR., J.; RIBEIRO, M. L.. Relationship of IL-1 and TNF-alpha polymorphisms with Helicobacter pylori in gastric diseases in a Brazilian population. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 45, n. 9, p. 811-817, SEP 2012. (05/56736-9)

BARTCHEWSKY, JR., W.; MARTINI, M. R.; SQUASSONI, A. C.; ALVAREZ, M. C.; LADEIRA, M. S. P.; SALVATORE, D. M. F.; TREVISAN, M. A.; PEDRAZZOLI, JR., J.; RIBEIRO, M. L.. Influence of Helicobacter pylori infection on the expression of MLH1 and MGMT in patients with chronic gastritis and gastric cancer. EUROPEAN JOURNAL OF CLINICAL MICROBIOLOGY & INFECTIOUS DISEASES, v. 28, n. 6, p. 591-597, JUN 2009. (05/56736-9)

BARTCHEWSKY, JR., WALDEMAR; MARTINI, MARIANA R.; SQUASSONI, ALINE C.; ALVAREZ, MARISA C.; LADEIRA, MARCELO S. P.; SALVATORE, DAISY M. F.; TREVISAN, MIRIAM A.; PEDRAZZOLI, JR., JOSE; RIBEIRO, MARCELO L.. Effects of Helicobacter pylori Infection on the Expressions of Bax and Bcl-2 in Patients with Chronic Gastritis and Gastric Cancer. Digestive Diseases and Sciences, v. 55, n. 1, p. 111-116, JAN 2010. (05/56736-9)