Eixo Imune-Pineal: produção endócrina e parácrina de melatonina em condições de injúria

• Processo: 07/07871-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Vigência: 01 de agosto de 2008 - 31 de julho de 2012
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia
• Pesquisador responsável: Regina Pekelmann Markus
• Beneficiário: Regina Pekelmann Markus
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Cláudia Lúcia Martins da Silva ; Wolnei Caumo ; Zulma Felisbina da Silva Ferreira
• Bolsa(s) vinculada(s): 12/04508-6 - O efeito da poluição urbana de São Paulo sobre a produção de melatonina pela glândula pineal e na reatividade das células endoteliais de rato., BP.DR; 11/12649-6 - Efeito da estimulação purinérgica sobre a produção da citocina TNF pela glândula pineal de rato, BP.IC; 10/12087-5 - Eixo Imune-Pineal: caracterização das vias de sinalização intracelulares ativadas por interferon-gama (IFN-y) em pineais de rato., BP.IC; + mais bolsas vinculadas 10/51422-4 - O eixo imune-pineal durante a infeccao por leishmania (leishmania) amazonensis., BP.PD; 09/17800-4 - Eixo imuno-pineal: efeito modulador da melatonina sobre a ativação da via NFKB em culturas de células cerebelares, BP.DR; 09/17923-9 - Glândula pineal como alvo do peptídeo b-amilóide, BP.DR; 09/04000-0 - Efeito da hora do dia de obtenção de células endoteliais na reatividade de culturas primárias, BP.MS; 08/57938-2 - Melatonina noturna condiciona celulas endoteliais - relevancia para a obtencao de celulas endoteliais progenitoras, BP.PD; 09/06222-0 - Efeito do AFMK sobre a produção de óxido nítrico por células endoteliais em cultura, BP.IC; 08/56391-0 - Modulacao da interacao neutrofilo-endotelio in vitro por melatonina - acao sobre as celulas endoteliais, BP.MS; 08/56415-6 - Eixo imune-pineal: produção endócrina e parácrina de melatonina em condições de injúria no SNC, BP.PD - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Citocinas Melatonina Glândula pineal
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: citocinas | eixo imune-pineal | Glândula Pineal | melatonina | supressão de melatonina | Neuro-endócrino-imunomodulação

Resumo

Em mamíferos a glândula pineal é responsável pela transdução do fotoperíodo ambiental em sinalização hormonal endócrina. A melatonina, hormônio liberado durante o escuro, sinaliza a existência e a duração deste período. Portanto, sinaliza a alternância entre claro/escuro e entre as estações do ano. A produção de melatonina pela pineal aumenta em cerca de 60 a 100 vezes durante a noite, sendo considerada a expressão hormonal do relógio biológico, o que permite a antecipação de funções biológicas internas a eventos cíclicos ambientais. Trabalhos desenvolvidos em nosso laboratório indicam a existência de um eixo imune-pineal, isto é, uma interferência direta dos moduladores da resposta inflamatória sobre a pineal controlando a produção de melatonina. Por sua vez, este hormônio impõe um ritmo na função leucocitária. Em algumas situações patológicas, descrevemos que a função pineal é suprimida e o organismo deixa de ser informado da existência do escuro. A melatonina, que é uma indolamina com várias funções, passa a ser produzida no local de injúria, exercendo uma ação parácrina. Demonstramos que o retorno a condições de higidez, ou uma compensação entre mediadores pró- e antiinflamatórios, restauram a produção noturna de melatonina. Esta nova visão da função pineal e da própria melatonina será testada de forma sistemática no presente temático. O objetivo do presente projeto é prover mais dados que consolidem o conceito de um EIXO IMUNE-PINEAL, avaliando: 1- Bases moleculares e celulares do efeito de mediadores da inflamação sobre a produção de melatonina por pinealócitos e células extra-Pineal. 2- Relevância de estresse físico e/ou psicológico como supressores da função pineal. Serão desenvolvidos modelos experimentais em roedores que permitam correlacionar níveis de citocinas, corticosterona e produção de melatonina, bem como avaliação da atividade pineal ex-vivo. 3- Caracterização de condições fisiopatológicas que transformam a melatonina de agente cronobiótico em agente antiinflamatório. Distingüir os efeitos de concentrações de melatonina compatíveis com a produção endócrina (pico noturno) e parácrina (produzida por células imuno-competentes em local de lesão) sobre modelos celulares específicos (até o momento já estão programados estudos com tecido endotelial, tecido nervoso e células imuno-competentes). 4- Estudos clínicos que comprovem a supressão da função pineal em humanos por citocinas pró-inflamatórias. Determinação da correlação entre produção de citocinas e de melatonina em situações agudas (cirurgias) ou crônicas que possam levar a compor melhor o entendimento de um eixo imune-pineal. 5- Derivativo dos Conhecimentos sobre Função Pineal. Estabelecimento de método para previsão de resposta clínica a antidepressivos após 24 horas de uso clínico. A hipótese resulta de dados obtidos em voluntários sadios, que sugerem que o aumento da concentração urinária noturna 6-sulfatoximelatonina após ingesta de antidepressivos bloqueadores de captação neuronal de catecolaminas pode ser fator preditivo de reposta clínica positiva. Estudo tem grande relevância para o tratamento clínico. O presente projeto lança as bases para uma aplicação clínica de agonistas e antagonistas melatonérgicos em processos como inflamação crônica, Alzheimer, Parkinson, câncer e estresses psicológicos. (AU)

Publicações científicas

(15)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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