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Avaliação da expressão dos genes ZRF1, NDRG1 e o RAP140 e polimorfismos dos genes TNFalfa e Fas em pacientes com carcinoma epidermoide de vias aerodigestivas superiores: relação com a agressividade tumoral

Resumo

O carcinoma epidermoide de cabeça e pescoço representa 90% dos tumores de cabeça e pescoço e está relacionado ao etilismo e tabagismo e à suscetibilidade genética. Na busca de marcadores genéticos candidatos para câncer de cabeça e pescoço, Reis e colaboradores, em 2005, selecionaram três transcritos através da utilização da técnica de PCR em tempo real. Os genes que foram relacionados ao carcinoma epidermoide de cabeça e pescoço foram: o ZRF1, NDRG1 e o RAP140 e necessitam de validação. O presente trabalho propõe realizar a validação desses genes através da análise de expressão por imuno-histoquímica em 100 pacientes com carcinoma epidermoide de vias aerodigestivas superiores e tecido adjacente normal e através da técnica western-blotting em linhagens celulares já estabelecidas de carcinoma epidermoide de cabeça e pescoço. A análise comparativa da expressão diferencial, validada em um número significativo de pacientes com carcinoma epidermoide de vias aerodigestivas superiores, bem coma a quantificação e confirmação da presença da proteína em extratos celulares obtidos de linhagens em cultura, poderão trazer respostas em relação à presença da proteína e expressão gênica relacionada à agressividade da doença. O estudo pretende ainda avaliar os polimorfismos na região promotora do gene TNF-α nas posições -308 e -238 e do gene Fas na posição -670 estabelecendo sua relação com fatores de agressividade tumoral como desmoplasia e angiogênese em pacientes com carcinoma epidermoide de vias aerodigestivas superiores. Esse estudo abre perspectivas para utilização de novos marcadores, melhor compreensão da doença e de novos alvos terapêuticos, além de pesquisa e ensino, formação de grupos em biologia molecular na Fundação Santo André e no Hospital Heliópolis. (AU)