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Análise do fenótipo e função dos linfócitos T CD8+ específicos gerados por diferentes protocolos de vacinação contra a infecção experimental pela Trypanosoma cruzi

Processo: 06/01983-4
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de agosto de 2006 - 31 de julho de 2009
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:Maurício Martins Rodrigues
Beneficiário:Maurício Martins Rodrigues
Instituição-sede: Departamento de Microbiologia, Imunologia e Parasitologia. Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Imunidade  Memória imunológica  Linfócitos T CD8-positivos  Trypanosoma cruzi 

Resumo

Nos últimos anos, nós demonstramos que a vacinação com genes/antígenos de Trypanosoma cruzi geram linfócitos T CD8+ específicos de memória que contribuem decisivamente para a imunidade contra a infecção experimental chagásica. Apesar de estar bem estabelecido o papel destas células na imunidade protetora, pouco se sabe das características funcionais e fenotípicas destas células. O objetivo geral deste projeto será o de caracterizar os linfócitos T CD8+ imuno-protetores de memória induzidos por diferentes protocolos de vacinação contra a infecção experimental pelo T. cruzi. Nosso delineamento experimental consistirá na imunização de camundongos A/Sn (ou se necessário B10.A ou C3H/HeJ) com diferentes vetores (DNA plasmidial, proteínas recombinantes e vírus recombinantes) contendo o gene/proteína da ASP-2 (amastigote surface protein-2) de T. cruzi. Os linfócitos T CD8+ específicos para o epítopo TEWETGQI serão avaliados por diferentes parâmetros fenotípicos e funcionais após a vacinação, antes e depois do desafio com T. cruzi. Acreditamos que os resultados obtidos poderão contribuir para a compreensão da função dos linfócitos T CD8+ de memória imuno-protetores gerados durante a vacinação contra a infecção chagásica experimental. Os marcadores fenotípicos e funcionais dos linfócitos T CD8+ imuno-protetores de camundongos poderão ajudar nas imunizações de seres humanos já que nestes, não será possível a determinação da imunidade protetora através de desafios experimentais.Objetivos específicos:1- Comparação da longevidade da resposta imune protetora de camundongos imunizados com diferentes vetores (DNA plasmidial, proteínas recombinantes e vírus recombinantes).2- Comparação da reposta imune mediada por linfócitos T CD8+ específicos para o epítopo TEWETGQI nos diferentes tempos após a última dose de imunização.3- Determinação do fenótipo dos linfócitos T CD8+ específicos após a vacinação, antes e depois do desafio com T. cruzi.4- Caracterização da função dos linfócitos T CD8+ específicos após a vacinação, antes e depois do desafio com T. cruzi. (AU)

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