Estudos das características cinéticas da fosfatase alcalina reconstituída em siste...
- Auxílios pontuais (curta duração)
| Processo: | 06/03936-3 |
| Linha de fomento: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Vigência: | 01 de dezembro de 2006 - 30 de novembro de 2009 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Bioquímica |
| Pesquisador responsável: | Pietro Ciancaglini |
| Beneficiário: | Pietro Ciancaglini |
| Instituição-sede: | Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto (FFCLRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Enzimologia Cinética enzimática Microdomínios da membrana Lipídeos de membrana Colesterol Fosfatase alcalina Lipossomos Biomimética |
Resumo
A organização da membrana biológica em microdomínios tem um papel chave em vários processos celulares semelhante a receptores protéicos e a transdução de sinal. A existência de microdomínios, também denominados de rafts, tem sido explicada pela separação das membranas lipídicas em duas fases: líquida cristalina e fase líquida ordenada rica em colesterol e esfingolipídeos. Estudos de microscopia de força atômica recentemente demonstraram a inserção espontânea da fosfatase alcalina, via glicosilfosfatidilinositol (GPI), a microdomínios em fase ordenada ou rica em colesterol. Além disso, em nosso laboratório já foi demonstrado que as propriedades catalíticas da fosfatase alcalina variam dependendo do microambiente onde a enzima se encontra. Assim, neste projeto pretende-se correlacionar mecanismos de controle da atividade da fosfatase alcalina com a organização intermolecular e o estado de fase dos lipídeos da membrana. Será estudada a modulação da atividade da enzima em diferentes micoambientes lipídicos (colesterol, fosfolipídeos e esfingolipídeos) como um mecanismo de regulação e transdução entre enzimas que não compartilham intermediários metabólicos comuns. Isto é, verificar como mudanças de organização molecular, induzidas por colesterol e/ou outros lipídeos, podem modular a atividade de enzimas, regulando a produção de mensageiros lipídicos secundários e/ou processos de fusão e recombinação topológica da bicamada lipídica, modulando concomitantemente a atividade da fosfatase alcalina. Deste modo, estes estudos poderão trazer um significativo avanço do conhecimento tanto do papel da enzima quanto do processo de biomineralização. (AU)