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Nefrogênese em um modelo genético de hipertensão arterial primária: implicações no desenvolvimento hipertensivo de ratos espontaneamente hipertensos (SHR)

Processo: 06/52431-1
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de outubro de 2006 - 30 de setembro de 2008
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Jose Antonio Rocha Gontijo
Beneficiário:Jose Antonio Rocha Gontijo
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Assunto(s):Hipertensão  Ratos endogâmicos SHR  Angiotensinas  Nefrogênese 

Resumo

Se a programação in utero é responsável, pelo menos em parte, pelo desenvolvimento de doenças cardiovasculares tal como a hipertensão arterial no homem é razoável esperar que esta programação possa contribuir para a gênese de hipertensão em modelos genéticos desta doença. Esta assertiva é fundamentada pela observação de que em SHR, o mais estudado modelo de hipertensão essencial, o ambiente uterino difere daquele observado em WKy. Tem sido demonstrada modificação significativa no volume do liquido amniótico de SHR bem como a presença de áreas hemorrágicas placentárias, comparados a WKy, que interferem nas interações materno-fetais. Estudos demonstraram que a transferência de embriões SHR para o útero de fêmeas WKy foi um fator determinante na redução da pressão arterial em filhotes de SHR. Na literatura, há indicações de que: 1. o rim pôde estar relacionado à elevação pressórica em SHR; 2. o ambiente in utero pode modificar a expressão genotípica desta linhagem e, 3. animais SHRs apresentam modificações funcionais e morfológicas renais precoces, antes do desenvolvimento pressórico, podendo ser aventada a hipótese de que modificações intrauterinas em SHR, durante o período ativo da nefrogênese, possam causar redução na área filtrada e/ou no número de glomérulos ao nascimento com possível repercussão sobre os níveis tensionais nesta linhagem na idade adulta. O presente projeto pretende investigar a expressão e localização de renina, angiotensina II, AT1, AT2, SOCS-3 e do VEGF durante a nefrogênese, tanto no período fetal quanto pós-natal, em prole de ratas WKy e SHR. Serão investigadas a expressão e localização de marcadores de diferenciação celular e a ocorrência de apoptose, com o objetivo de verificar se há qualquer interrupção precoce da nefrogênese neste modelo. A repercussão destes fatores in utero sobre a morfometria renal, nos diferentes períodos de estudo, será avaliada por análise estereológica. Na idade adulta, avaliaremos a repercussão de tais variáveis sobe a pressão arterial e na função renal. (AU)

Publicações científicas (8)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CIAMPONE, SILMARA; BORGES, RAFAEL; DE LIMA, IZE P.; MESQUITA, FLAVIA F.; CAMBIUCCI, ELIZABETH C.; GONTIJO, JOSE A. R. Long-term exercise attenuates blood pressure responsiveness and modulates kidney angiotensin II signalling and urinary sodium excretion in SHR. JOURNAL OF THE RENIN-ANGIOTENSIN-ALDOSTERONE SYSTEM, v. 12, n. 4, p. 394-403, DEC 2011. Citações Web of Science: 22.
ZAPPAROLI, ADRIANA; FIGUEIREDO, JOSE FRANCISCO; BOER, PATRICIA ALINE; ROCHA GONTIJO, JOSE ANTONIO. Impaired dipsogenic and renal response to repetitive intracerebroventricular angiotensin II (AngII) injections in rats. JOURNAL OF THE RENIN-ANGIOTENSIN-ALDOSTERONE SYSTEM, v. 12, n. 3, p. 161-168, SEP 2011. Citações Web of Science: 9.
BOER, PATRICIA ALINE; ROSSI, CINTIA DE LIMA; MESQUITA, FLAVIA FERNANDES; GONTIJO, JOSE A. R. Early potential impairment of renal sensory nerves in streptozotocin-induced diabetic rats: role of neurokinin receptors. Nephrology Dialysis Transplantation, v. 26, n. 3, p. 823-832, MAR 2011. Citações Web of Science: 4.
ZAPPAROLI, ADRIANA; CALEGARI, VIVIAN; VELLOSO, LICIO AUGUSTO; GUADAGNINI, DIOZE; BOER, PATRICIA ALINE; ROCHA GONTIJO, JOSE ANTONIO. Hypothalamic SOCS-3 expression and the effect of intracerebroventricular angiotensin II injection on water intake and renal sodium handling in SHR. Journal of Physiological Sciences, v. 60, n. 6, p. 425-433, NOV 2010. Citações Web of Science: 6.
ROCHA GONTIJO, JOSE ANTONIO; GUI, DANIELA C.; BOER, PATRICIA ALINE; DOS SANTOS, ALESSE RIBEIRO; FERREIRA-FILHO, CELSO PIRES; NERY AGUIAR, AFIF RIETH; DA SILVA, BENEDITO BORGES. Evaluation of Arterial Blood Pressure and Renal Sodium Handling in a Model of Female Rats in Persistent Estrus. CLINICAL AND EXPERIMENTAL HYPERTENSION, v. 32, n. 6, p. 385-389, 2010. Citações Web of Science: 2.
OLIVEIRA, P. C.; MICHELOTTO, J. B.; ZAPPAROLI, A.; BOER, P. A.; GONTIJO, J. A. R. Consequences of cerebroventricular insulin injection on renal sodium handling in rats: effect of inhibition of central nitric oxide synthase. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 42, n. 12, p. 1196-1202, DEC 2009. Citações Web of Science: 0.
LUTAIF, NELSON A.; ROCHA, EDUARDO M.; VELOSO, LEDA A.; BENTO, LEDA M.; GONTIJO, JOSE A. R. Renal contribution to thermolability in rats: role of renal nerves. Nephrology Dialysis Transplantation, v. 23, n. 12, p. 3798-3805, DEC 2008. Citações Web of Science: 4.
MENEGON‚ L.F.; ZAPAROLLI‚ A.; BOER‚ P.A.; DE ALMEIDA‚ A.R.; GONTIJO‚ J.A.R. Long-term effects of intracerebroventricular insulin microinjection on renal sodium handling and arterial blood pressure in rats. Brain Research Bulletin, v. 76, n. 4, p. 344-348, 2008.

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