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Desenvolvimento e regulação do sistema NADPH oxidase humano: 1) o papel do fator nuclear Kappa B (NF-kB). 2) o efeito do BAY 41-2272 e doadores de óxido nítrico

Processo: 06/52483-1
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de março de 2007 - 28 de fevereiro de 2009
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
Pesquisador responsável:Antonio Condino Neto
Beneficiário:Antonio Condino Neto
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Fagócitos  Imunodeficiências primárias  Imunologia clínica  Macrófagos  Neutrófilos 

Resumo

Defeitos num dos componentes do Sistema NADPH oxidase causam a doença granulo matosa crônica (DGC), incapacitando-os de destruir e processar microorganismos fagocitados pela ação dos reativos intermediários do oxigênio. Por outro lado, a produção de óxido nítrico (NO) é normal entre os pacientes com DGC e é considerada uma molécula com papel efetor e/ou modulador importante nas respostas imunológicas. Um exemplo é a interação do NO com a enzima guanilato ciclase solúvel (GCs), que ativada induz a produção de guanilato monofosfato ciclase (cGMP), o qual participa como molécula mensageira em processos celulares envolvendo diferenciação, proliferação, quimiotaxia e liberação de determinados mediadores em vias de sinalização intracelular. Ofármaco BAY 41-2272, é um ativador de GCs. Esta ativação é potencializada na presença de doadores de NO (DEA/NO e SIN-1). BAY 41-2272 é heme dependente, grupamento molecular presente na enzima GCs. Propomos investigar o efeito do BAY 41- 2272 e doadores de NO sobre células mielomonocíticas humanas de linhagem THP-1 e leucócitos de pacientes com DGC, dosando a princípio o superóxido liberado pelas células tratadas, os níveis de cGMP, a expressão gênica dos componentes do sistema NADPH oxidase e sua atividade microbicida. Nossa hipótese é que a ativação da guanilato ciclase contribua para o desenvolvimento e ativação do sistema NADPH oxidase, modulando positivamente a capacidade microbicida da linhagem mielomonocitica humana. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FRAZAO, JOSIAS B.; THAIN, ALISON; ZHU, ZHIQING; LUENGO, MARCOS; CONDINO-NETO, ANTONIO; NEWBURGER, PETER E. Regulation of CYBB Gene Expression in Human Phagocytes by a Distant Upstream NF-B Binding Site. Journal of Cellular Biochemistry, v. 116, n. 9, p. 2008-2017, SEP 2015. Citações Web of Science: 2.
SOEIRO-PEREIRA, P. V.; FALCAI, A.; KUBO, C. A.; OLIVEIRA-JUNIOR, E. B.; MARQUES, O. C.; ANTUNES, E.; CONDINO-NETO, A. BAY 41-2272, a soluble guanylate cyclase agonist, activates human mononuclear phagocytes. British Journal of Pharmacology, v. 166, n. 5, p. 1617-1630, JUL 2012. Citações Web of Science: 7.
LUENGO-BLANCO‚ M.; PRANDO‚ C.; BUSTAMANTE‚ J.; ARAGÃO-FILHO‚ W.C.; PEREIRA‚ P.V.S.; REHDER‚ J.; PADDEN‚ C.; CASANOVA‚ J.L.; NEWBURGER‚ P.E.; CONDINO-NETO‚ A. Essential role of nuclear factor-$\kappa$B for NADPH oxidase activity in normal and anhidrotic ectodermal dysplasia leukocytes. Blood, v. 112, n. 4, p. 1453-1460, 2008.

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