Busca avançada
Ano de início
Entree

Disgenesia tiroidiana: estudo clínico, pesquisa molecular dos genes candidatos TITF1, PAX8, FOXE1, NKx2-5 e TSHR e estudos funcionais em 601 pacientes com hipotiroidismo congênito

Processo: 06/54950-6
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de dezembro de 2006 - 28 de fevereiro de 2009
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Rui Monteiro de Barros Maciel
Beneficiário:Rui Monteiro de Barros Maciel
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Endocrinologia  Glândula tireoide  Hipotireoidismo congênito  Disgenesia da tireoide  Fatores de transcrição  Receptores da tireotropina 

Resumo

A embriogênese da tiróide é controlada por pelo menos 3 fatores de transcrição, TITF1, FOXE1 e PAX8, que regulam cronologicamente a organogênese, migração e expressões gênicas específicas da tiróide, desde a invaginação do endoderma à diferenciação e proliferação celular. Estes fatores de transcrição são genes-candidatos óbvios para as disgenesias tiroidianas (DT), causa mais freqüente de hipotiroidismo congênito (HC). Além destes, o gene do receptor do TSH é também um gene-candidato para explicar hipoplasias, mas como expressa-se após a migração glandular, não justificaria as ectopias. Recentemente, outro fator de transcrição, importante para a morfogênese cardíaca, NKx2-5, foi implicado na etiologia da DT. O objetivo deste projeto é estudar o mecanismo molecular da disgenesia tiroidiana empregando a coorte de crianças provenientes do Programa de Rastreamento do Hipotiroidismo Congênito do Estado do Paraná. Para tal faremos o estudo clínico de 601 pacientes portadores de hipotiroidismo congênito, selecionaremos aqueles portadores de DT e estudaremos as possíveis mutações nos genes candidatos relacionados aos fenótipos estabelecidos, T/TF1, PAX8, FOXE1, NKX-2 e TSHr. A seguir, estabeleceremos, por meio de experimentos funcionais e de interação destes fatores de transcrição com cofatores e DNA, as justificativas etiogênicas e fisiopatológicas, com o objetivo de validar a alteração genética encontrada como o evento causador da DT. Seria a primeira vez que todos esses fatores serão estudados em conjunto numa mesma população. Nesta coorte temos a concomitância de malformações cardíacas e HC em 21 pacientes, o que torna muito interessante a avaliação de NKx2-5 nessa população. Desta forma, neste estudo procuramos o melhor entendimento e caracterização dos genes reguladores da embriogênese e crescimento tiroidiano, assim como os mecanismos genéticos e moleculares provocados por seus defeitos, o que será útil para a compreensão da DT. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
RAMOS, HELTON E.; LABEDAN, ISABELLE; CARRE, AURORE; CASTANET, MIREILLE; GUEMAS, ISABELLE; TRON, ELODIE; MADHI, FOUAD; DELACOURT, CHRISTOPHE; MACIEL, RUI M. B.; POLAK, MICHEL. New Cases of Isolated Congenital Central Hypothyroidism Due to Homozygous Thyrotropin Beta Gene Mutations: A Pitfall to Neonatal Screening. THYROID, v. 20, n. 6, p. 639-645, JUN 2010. Citações Web of Science: 10.
RAMOS, HELTON E.; NESI-FRANCA, SUZANA; BOLDARINE, VALTER T.; PEREIRA, ROSANA M.; CHIAMOLERA, MARIA IZABEL; CAMACHO, CLEBER P.; GRAF, HANS; DE LACERDA, LUIZ; CARVALHO, GISAH A.; MACIEL, RUI M. B. Clinical and Molecular Analysis of Thyroid Hypoplasia: A Population-Based Approach in Southern Brazil. THYROID, v. 19, n. 1, p. 61-68, JAN 2009. Citações Web of Science: 30.

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas escrevendo para: cdi@fapesp.br.