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Neurotransmissores típicos e atípicos em transtornos neuropsiquiátricos

Processo: 07/03685-3
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de dezembro de 2008 - 30 de novembro de 2012
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
Pesquisador responsável:Francisco Silveira Guimaraes
Beneficiário:Francisco Silveira Guimaraes
Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Pesquisadores principais:
Antonio Waldo Zuardi ; Elaine Aparecida Del Bel Belluz Guimarães ; Fernando Morgan de Aguiar Correa ; Frederico Guilherme Graeff
Pesquisadores associados: Antonio de Padua Carobrez ; Cristina Marta Del-Ben ; Hélio Zangrossi Júnior ; Jaime Eduardo Cecilio Hallak ; José Alexandre de Souza Crippa ; Leandro José Bertoglio ; Leonardo Resstel Barbosa Moraes ; Mario Francisco Pereira Juruena ; Rodrigo Fiacadori Tavares ; Rúbia Maria Monteiro Weffort de Oliveira ; Sâmia Regiane Lourenço Joca
Auxílios(s) vinculado(s):12/50896-8 - Cannabidiol regulation of fear memory processing and associated brain function, AP.R
Bolsa(s) vinculada(s):12/00390-0 - Estudo do envolvimento do sistema endocanabinóide no córtex pré-frontal medial de ratos sobre a modulação das respostas autonômicas durante o estresse por restrição: possível interação com os sistemas glutamatérgico e nitrérgico, BP.DR
12/02143-0 - Efeito do canabidiol em modelos preditivos para a ação de antipsicóticos, BP.MS
11/19801-8 - Mecanismos envolvidos nos efeitos comportamentais e pró-neurogênicos da administração repetida do canabidiol em camundongos submetidos ao estresse crônico variável, BP.DR
+ mais bolsas vinculadas 11/11449-3 - Vias de Sinalização e Estruturas Encefálicas Envolvidas na Interação Óxido Nítrico/Dopamina no Filtro Sensório-Motor, BP.PD
11/02746-4 - Envolvimento do sistema endocanabinóide na modulação de comportamentos repetitivos: possível participação do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), BP.PD
11/01849-4 - Efeitos da administração de canabidiol no córtex pré-frontal medial ventral de ratos submetidos a modelo animal de depressão, BP.MS
11/08990-4 - Efeitos do tratamento com inibidor da síntese de óxido nítrico sobre a expressão de Fos no encéfalo de ratos submetidos a estresse, BP.TT
10/17343-0 - Avaliação dos efeitos do canabidiol sobre as alterações comportamentais e moleculares induzidas pelo tratamento repetido com MK-801, BP.DR
09/12856-1 - Investigação da modulação dos sistemas glutamatérgico e dopaminérgico pelo sistema nitrérgico no processamento de filtro sensório-motor: possíveis implicações para a esquizofrenia, BP.MS
10/09462-9 - Estudo dos mecanismos periféricos envolvidos na resposta cardiovascular de ratos durante a sepse: possível participação do sistema endocanabinóide, BP.PD
10/07286-9 - Envolvimento do fator liberador de corticotrofina na substância cinzenta periaquedutal dorsal na modulação de comportamentos defensivos associados ao transtorno de ansiedade generalizada e ao transtorno do pânico., BP.DR
10/07544-8 - Envolvimento da via córtex préfrontal- núcleo dorsal da rafe - substância cinzenta periaquedutal dorsal na modulação de respostas defensivas associadas à ansiedade e ao pânico, BP.DR
09/11220-6 - Avaliação do envolvimento de alvos moleculares na neurobiologia da depressão por meio de RNA de interferência., BP.PD
09/08181-9 - Neuroplasticidade nos núcleos da base: papel do óxido nítrico na Doença de Parkinson e nas discinesias induzidas pela L-Dopa, BP.DR
09/08647-8 - Função do núcleo paraventricular do hipotálamo na resposta cardiovascular e neuroendócrina observada em ratos submetidos ao estresse por restrição, BP.TT
09/07439-2 - A lesão unilateral da via nigro estriatal com a 6-hidroxydopamina e as conseqüências do tratamento crônico com a levodopa, BP.TT
09/00323-9 - Estudo da participação da via nNOS/sGC hipocampal no desenvolvimento das conseqüências comportamentais induzidas pelo estresse, BP.IC
08/10267-6 - Avaliação da participação do BDNF no efeito antidepressivo produzido pela inibição da formação do óxido nítrico, BP.DR
08/03123-8 - Papel dos receptores serotoninérgicos dos tipos 5-HT1A e 5-HT2A do núcleo dorsomedial do hipotálamo na mediação de comportamentos defensivos relacionados ao pânico, BP.PD
08/03177-0 - Participação de receptores TRPV1 e de neurônios glutamatérgicos e nitrérgicos localizados na substância cinzenta periaquedutal dorsolateral na elaboração de reações defensivas em ratos, BP.PD
07/06999-9 - Estudo da possível interação entre os sistemas canabinóide e nitrérgico na substância cinzenta periaquedutal dorsolateral na modulação de comportamentos defensivos em ratos, BP.DR
07/07070-3 - Efeitos do canabidiol sobre as consequências comportamentais e plásticas promovidas pelo estresse, BP.DR
07/06555-3 - Efeito de drogas antipânico sobre a expressão de bdnf na substância cinzenta periaquedutal dorsal de ratos, BP.DR
07/04863-2 - Estudo do envolvimento da neurotransmissão glutamatérgica e nitrérgica em estruturas suprabulbares na modulação da resposta emocional condicionada em ratos, BP.PD
07/05084-7 - Função dos receptores de glicocorticóides (RGs) e receptores de mineralocorticoides (RMs), integrada à avaliação psiconeuroendócrina e psicométrica, como preditora de resposta ao tratamento de pacientes com depressão., BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Psicofarmacologia  Transtornos psicóticos  Ansiedade  Depressão  Serotonina  Glutamatos  Óxido nítrico 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:ansiedade | depressão | glutamato | Oxido Nitrico | psicoses | serotonina | Psicofarmacologia

Resumo

Diversas evidências, muitas obtidas pelo nosso grupo em Ribeirão Preto nos últimos 30 anos, indicam que os sistemas de neurotransmissão mediados pelos neurotransmissores típicos glutamato, GABA e serotonina, e pelo atípico óxido nítrico (NO), estão envolvidos em transtornos neuropsiquiátricos de ansiedade, humor, psicoses e desordens motoras relacionadas. Mais recentemente surgiram evidências que o sistema endocanabinóide também poderia estar relacionado a esses transtornos. O objetivo geral do projeto é o de estender estes resultados, investigando mecanismos (sítios encefálicos específicos e alterações moleculares) pelos quais estes neurotransmissores poderiam modificar estes transtornos. Além disso, pretendemos investigar outros fatores, como hormônios (cortisol, ocitocina) e o canabidiol, que podem interferir e modificar estes sistemas. O projeto empregará uma abordagem multidisciplinar, reforçando e ampliando as colaborações já constituídas entre os laboratórios de nosso grupo de Ribeirão Preto e empregando desde técnicas bem estabelecidas no nosso meio para estudos comportamentais em animais de laboratório, voluntários e pacientes, até trabalhos com tecnologia de ponta em imagem cerebral e biologia molecular. Com isso o projeto pretende contribuir para aumentar o conhecimento em relação aos seguintes problemas específicos: 1. papel de neurotransmissores típicos (serotonina, glutamato) e atípicos (NO, canabinóides) em reações a estímulos aversivos como exposição a predador ou a modelos de ansiedade (labirintos em cruz ou em T elevados, odor do predador, teste de Vogel, resposta emocional condicionada) em estruturas específicas do sistema nervoso central (córtex pré-frontal medial, complexo amigdalóide, núcleo pré-mamilar dorsal, formação hipocampal, substância cinzenta periaquedutal dorsolateral, núcleos da rafe, núcleo cuneiforme); 2. papel de neurotransmissores atípicos nas alterações comportamentais, cardiovasculares e de expressão gênica hipocampal induzidas por estresse; 3. papel do NO na modulação da neurotransmissão dopaminérgica e no controle da função sensório-motora no circuito dos núcleos da base; 4. efeitos clínicos da interferência nas neurotransmissões mediadas por serotonina e GABA em modelos de ansiedade e no processamento de emoções; 5. efeitos de hormônios que podem interferir na neurotransmissão serotonérgica sobre respostas a eventos aversivos em humanos; 6. papel de glutamato e óxido nítrico em psicoses; 7. efeitos do canabidiol em modelos animais de ansiedade e depressão e em transtornos psiquiátricos (transtorno bipolar). (AU)

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Publicações científicas (28)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
GOMES, FELIPE V.; REIS, DANIEL G.; ALVES, FERNANDO H. F.; CORREA, FERNANDO M. A.; GUIMARAES, FRANCISCO S.; RESSTEL, LEONARDO B. M.. Cannabidiol injected into the bed nucleus of the stria terminalis reduces the expression of contextual fear conditioning via 5-HT1A receptors. JOURNAL OF PSYCHOPHARMACOLOGY, v. 26, n. 1, p. 10-pg., . (07/03685-3, 09/03187-9)
MONTEZUMA, KARINA; BIOJONE, CAROLINE; LISBOA, SABRINA F.; CUNHA, FERNANDO Q.; GUIMARAES, FRANCISCO S.; JOCA, SAMIA R. L.. Inhibition of iNOS induces antidepressant-like effects in mice: Pharmacological and genetic evidence. Neuropharmacology, v. 62, n. 1, p. 7-pg., . (07/03685-3, 09/18372-6)
SHUHAMA, ROSANA; RONDINONI, CARLO; DE ARAUJO, DRAULIO BARROS; CAETANO, GUSTAVO DE FREITAS; DOS SANTOS, ANTONIO CARLOS; GRAEFF, FREDERICO GUILHERME; DEL-BEN, CRISTINA MARTA. Behavioral and neuroimaging responses induced by mental imagery of threatening scenarios. Behavioural Brain Research, v. 313, p. 358-369, . (07/03685-3)
STERN, CRISTINA A. J.; GAZARINI, LUCAS; TAKAHASHI, REINALDO N.; GUIMARAES, FRANCISCO S.; BERTOGLIO, LEANDRO J.. On Disruption of Fear Memory by Reconsolidation Blockade: Evidence from Cannabidiol Treatment. NEUROPSYCHOPHARMACOLOGY, v. 37, n. 9, p. 2132-2142, . (07/03685-3)
HALLAK, JAIME E. C.; MAIA-DE-OLIVEIRA, JOAO PAULO; ABRAO, JOAO; EVORA, PAULO R.; ZUARDI, ANTONIO W.; CRIPPA, JOSE A. S.; BELMONTE-DE-ABREU, PAULO; BAKER, GLEN B.; DURSUN, SERDAR M.. Rapid Improvement of Acute Schizophrenia Symptoms After Intravenous Sodium Nitroprusside A Randomized, Double-blind, Placebo-Controlled Trial. JAMA PSYCHIATRY, v. 70, n. 7, p. 668-676, . (07/03685-3)
ANTONIO WALDO ZUARDI; JOSÉ ALEXANDRE DE SOUZA CRIPPA; JAIME EDUARDO CECÍLIO HALLAK; RICARDO GORAYEB. Human experimental anxiety: actual public speaking induces more intense physiological responses than simulated public speaking. Revista Brasileira de Psiquiatria, v. 35, n. 3, p. 248-253, . (07/03685-3)
PEREIRA, VITOR S.; CASAROTTO, PLINIO C.; HIROAKI-SATO, VINICIUS A.; SARTIM, ARIANDRA G.; GUIMARAES, FRANCISCO S.; JOCA, SAMIA R. L.. Antidepressant- and anticompulsive-like effects of purinergic receptor blockade: Involvement of nitric oxide. European Neuropsychopharmacology, v. 23, n. 12, p. 1769-1778, . (07/03685-3, 11/17281-7)
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DE BORTOLI, VALQUIRIA CAMIN; DE MELO YAMASHITA, PAULA SHIMENE; ZANGROSSI, HELIO, JR.. 5-HT1A and 5-HT2A receptor control of a panic-like defensive response in the rat dorsomedial hypothalamic nucleus. JOURNAL OF PSYCHOPHARMACOLOGY, v. 27, n. 12, p. 8-pg., . (07/03685-3, 08/03123-8)

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