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Neurotransmissores típicos e atípicos em transtornos neuropsiquiátricos

Processo: 07/03685-3
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de dezembro de 2008 - 30 de novembro de 2012
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
Pesquisador responsável:Francisco Silveira Guimaraes
Beneficiário:Francisco Silveira Guimaraes
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Pesquisadores principais:Antonio Waldo Zuardi ; Elaine Aparecida Del Bel Belluz Guimarães ; Fernando Morgan de Aguiar Correa ; Frederico Guilherme Graeff
Pesq. associados: Antonio de Padua Carobrez ; Cristina Marta Del-Ben ; Hélio Zangrossi Júnior ; Jaime Eduardo Cecilio Hallak ; José Alexandre de Souza Crippa ; Leandro José Bertoglio ; Leonardo Resstel Barbosa Moraes ; Mario Francisco Pereira Juruena ; Rodrigo Fiacadori Tavares ; Rúbia Maria Monteiro Weffort de Oliveira ; Sâmia Regiane Lourenço Joca
Auxílios(s) vinculado(s):12/50896-8 - Cannabidiol regulation of fear memory processing and associated brain function, AP.R
Bolsa(s) vinculada(s):12/00390-0 - Estudo do envolvimento do sistema endocanabinóide no córtex pré-frontal medial de ratos sobre a modulação das respostas autonômicas durante o estresse por restrição: possível interação com os sistemas glutamatérgico e nitrérgico, BP.DR
12/02143-0 - Efeito do canabidiol em modelos preditivos para a ação de antipsicóticos, BP.MS
11/19801-8 - Mecanismos envolvidos nos efeitos comportamentais e pró-neurogênicos da administração repetida do canabidiol em camundongos submetidos ao estresse crônico variável, BP.DR
+ mais bolsas vinculadas 11/11449-3 - Vias de Sinalização e Estruturas Encefálicas Envolvidas na Interação Óxido Nítrico/Dopamina no Filtro Sensório-Motor, BP.PD
11/02746-4 - Envolvimento do sistema endocanabinóide na modulação de comportamentos repetitivos: possível participação do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), BP.PD
11/01849-4 - Efeitos da administração de canabidiol no córtex pré-frontal medial ventral de ratos submetidos a modelo animal de depressão, BP.MS
11/08990-4 - Efeitos do tratamento com inibidor da síntese de óxido nítrico sobre a expressão de Fos no encéfalo de ratos submetidos a estresse, BP.TT
10/17343-0 - Avaliação dos efeitos do canabidiol sobre as alterações comportamentais e moleculares induzidas pelo tratamento repetido com MK-801, BP.DR
09/12856-1 - Investigação da modulação dos sistemas glutamatérgico e dopaminérgico pelo sistema nitrérgico no processamento de filtro sensório-motor: possíveis implicações para a esquizofrenia, BP.MS
10/09462-9 - Estudo dos mecanismos periféricos envolvidos na resposta cardiovascular de ratos durante a sepse: possível participação do sistema endocanabinóide, BP.PD
10/07286-9 - Envolvimento do fator liberador de corticotrofina na substância cinzenta periaquedutal dorsal na modulação de comportamentos defensivos associados ao transtorno de ansiedade generalizada e ao transtorno do pânico., BP.DR
10/07544-8 - Envolvimento da via córtex préfrontal- núcleo dorsal da rafe - substância cinzenta periaquedutal dorsal na modulação de respostas defensivas associadas à ansiedade e ao pânico, BP.DR
09/11220-6 - Avaliação do envolvimento de alvos moleculares na neurobiologia da depressão por meio de RNA de interferência., BP.PD
09/08181-9 - Neuroplasticidade nos núcleos da base: papel do óxido nítrico na Doença de Parkinson e nas discinesias induzidas pela L-Dopa, BP.DR
09/08647-8 - Função do núcleo paraventricular do hipotálamo na resposta cardiovascular e neuroendócrina observada em ratos submetidos ao estresse por restrição, BP.TT
09/00323-9 - Estudo da participação da via nNOS/sGC hipocampal no desenvolvimento das conseqüências comportamentais induzidas pelo estresse, BP.IC
09/07439-2 - A lesão unilateral da via nigro estriatal com a 6-hidroxydopamina e as conseqüências do tratamento crônico com a levodopa, BP.TT
08/10267-6 - Avaliação da participação do BDNF no efeito antidepressivo produzido pela inibição da formação do óxido nítrico, BP.DR
08/03123-8 - Papel dos receptores serotoninérgicos dos tipos 5-HT1A e 5-HT2A do núcleo dorsomedial do hipotálamo na mediação de comportamentos defensivos relacionados ao pânico, BP.PD
08/03177-0 - Participação de receptores TRPV1 e de neurônios glutamatérgicos e nitrérgicos localizados na substância cinzenta periaquedutal dorsolateral na elaboração de reações defensivas em ratos, BP.PD
07/06999-9 - Estudo da possível interação entre os sistemas canabinóide e nitrérgico na substância cinzenta periaquedutal dorsolateral na modulação de comportamentos defensivos em ratos, BP.DR
07/06555-3 - Efeito de drogas antipânico sobre a expressão de bdnf na substância cinzenta periaquedutal dorsal de ratos, BP.DR
07/07070-3 - Efeitos do canabidiol sobre as consequências comportamentais e plásticas promovidas pelo estresse, BP.DR
07/04863-2 - Estudo do envolvimento da neurotransmissão glutamatérgica e nitrérgica em estruturas suprabulbares na modulação da resposta emocional condicionada em ratos, BP.PD
07/05084-7 - Função dos receptores de glicocorticóides (RGs) e receptores de mineralocorticoides (RMs), integrada à avaliação psiconeuroendócrina e psicométrica, como preditora de resposta ao tratamento de pacientes com depressão., BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Psicofarmacologia  Transtornos psicóticos  Ansiedade  Depressão  Serotonina  Glutamatos  Óxido nítrico 

Resumo

Diversas evidências, muitas obtidas pelo nosso grupo em Ribeirão Preto nos últimos 30 anos, indicam que os sistemas de neurotransmissão mediados pelos neurotransmissores típicos glutamato, GABA e serotonina, e pelo atípico óxido nítrico (NO), estão envolvidos em transtornos neuropsiquiátricos de ansiedade, humor, psicoses e desordens motoras relacionadas. Mais recentemente surgiram evidências que o sistema endocanabinóide também poderia estar relacionado a esses transtornos. O objetivo geral do projeto é o de estender estes resultados, investigando mecanismos (sítios encefálicos específicos e alterações moleculares) pelos quais estes neurotransmissores poderiam modificar estes transtornos. Além disso, pretendemos investigar outros fatores, como hormônios (cortisol, ocitocina) e o canabidiol, que podem interferir e modificar estes sistemas. O projeto empregará uma abordagem multidisciplinar, reforçando e ampliando as colaborações já constituídas entre os laboratórios de nosso grupo de Ribeirão Preto e empregando desde técnicas bem estabelecidas no nosso meio para estudos comportamentais em animais de laboratório, voluntários e pacientes, até trabalhos com tecnologia de ponta em imagem cerebral e biologia molecular. Com isso o projeto pretende contribuir para aumentar o conhecimento em relação aos seguintes problemas específicos: 1. papel de neurotransmissores típicos (serotonina, glutamato) e atípicos (NO, canabinóides) em reações a estímulos aversivos como exposição a predador ou a modelos de ansiedade (labirintos em cruz ou em T elevados, odor do predador, teste de Vogel, resposta emocional condicionada) em estruturas específicas do sistema nervoso central (córtex pré-frontal medial, complexo amigdalóide, núcleo pré-mamilar dorsal, formação hipocampal, substância cinzenta periaquedutal dorsolateral, núcleos da rafe, núcleo cuneiforme); 2. papel de neurotransmissores atípicos nas alterações comportamentais, cardiovasculares e de expressão gênica hipocampal induzidas por estresse; 3. papel do NO na modulação da neurotransmissão dopaminérgica e no controle da função sensório-motora no circuito dos núcleos da base; 4. efeitos clínicos da interferência nas neurotransmissões mediadas por serotonina e GABA em modelos de ansiedade e no processamento de emoções; 5. efeitos de hormônios que podem interferir na neurotransmissão serotonérgica sobre respostas a eventos aversivos em humanos; 6. papel de glutamato e óxido nítrico em psicoses; 7. efeitos do canabidiol em modelos animais de ansiedade e depressão e em transtornos psiquiátricos (transtorno bipolar). (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Efeitos da depressão psicótica  
Efeitos da depressão psicótica  
Matéria(s) publicada(s) na Revista Pesquisa FAPESP sobre o auxílio::
Movimentos sob controle 

Publicações científicas (24)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ISSY, ANA CAROLINA; PEDRAZZI, JOAO FRANCISCO C.; VAN OOSTEN, ANNA BEATRIZ SAITO; CHECHETO, THIAGO; SILVA, RAFAELA R.; NOEL, FRANCOIS; DEL-BEL, ELAINE. Effects of Doxycycline in Swiss Mice Predictive Models of Schizophrenia. NEUROTOXICITY RESEARCH, SEP 2020. Citações Web of Science: 0.
SHUHAMA, ROSANA; RONDINONI, CARLO; DE ARAUJO, DRAULIO BARROS; CAETANO, GUSTAVO DE FREITAS; DOS SANTOS, ANTONIO CARLOS; GRAEFF, FREDERICO GUILHERME; DEL-BEN, CRISTINA MARTA. Behavioral and neuroimaging responses induced by mental imagery of threatening scenarios. Behavioural Brain Research, v. 313, p. 358-369, OCT 15 2016. Citações Web of Science: 7.
SANCHES, S. B.; OLIVEIRA, G. M.; OSORIO, F. L.; CRIPPA, J. A. S.; MARTIN-SANTOS, R. Hypermobility and joint hypermobility syndrome in Brazilian students and teachers of ballet dance. RHEUMATOLOGY INTERNATIONAL, v. 35, n. 4, p. 741-747, APR 2015. Citações Web of Science: 5.
SANCHES, S. B.; OSORIO, F. L.; LOUZADA-JUNIOR, P.; MORAES, D.; CRIPPA, J. A. S.; MARTIN-SANTOS, R. Association between joint hypermobility and anxiety in Brazilian university students: Gender-related differences. JOURNAL OF PSYCHOSOMATIC RESEARCH, v. 77, n. 6, p. 558-561, DEC 2014. Citações Web of Science: 5.
DE BORTOLI, VALQUIRIA CAMIN; DE MELO YAMASHITA, PAULA SHIMENE; ZANGROSSI, JR., HELIO. 5-HT1A and 5-HT2A receptor control of a panic-like defensive response in the rat dorsomedial hypothalamic nucleus. JOURNAL OF PSYCHOPHARMACOLOGY, v. 27, n. 12, SI, p. 1116-1123, DEC 2013. Citações Web of Science: 14.
DE REZENDE, MARCOS GONCALVES; GARCIA-LEAL, CYBELE; GRAEFF, FREDERICO GUILHERME; DEL-BEN, CRISTINA MARTA. The 5-HT1D/1B receptor agonist sumatriptan enhances fear of simulated speaking and reduces plasma levels of prolactin. JOURNAL OF PSYCHOPHARMACOLOGY, v. 27, n. 12, SI, p. 1124-1133, DEC 2013. Citações Web of Science: 6.
PEREIRA, VITOR S.; CASAROTTO, PLINIO C.; HIROAKI-SATO, VINICIUS A.; SARTIM, ARIANDRA G.; GUIMARAES, FRANCISCO S.; JOCA, SAMIA R. L. Antidepressant- and anticompulsive-like effects of purinergic receptor blockade: Involvement of nitric oxide. European Neuropsychopharmacology, v. 23, n. 12, p. 1769-1778, DEC 2013. Citações Web of Science: 25.
GOMES, FELIPE V.; ALVES, FERNANDO H. F.; GUIMARAES, FRANCISCO S.; CORREA, FERNANDO M. A.; RESSTEL, LEONARDO B. M.; CRESTANI, CARLOS C. Cannabidiol administration into the bed nucleus of the stria terminalis alters cardiovascular responses induced by acute restraint stress through 5-HT1A receptor. European Neuropsychopharmacology, v. 23, n. 9, p. 1096-1104, SEP 2013. Citações Web of Science: 15.
CAMPOS, ALLINE C.; ORTEGA, ZAIRA; PALAZUELOS, JAVIER; FOGACA, MANOELA V.; AGUIAR, DANIELE C.; DIAZ-ALONSO, JAVIER; ORTEGA-GUTIERREZ, SILVIA; VAZQUEZ-VILLA, HENAR; MOREIRA, FABRICIO A.; GUZMAN, MANUEL; GALVE-ROPERH, ISMAEL; GUIMARAES, FRANCISCO S. The anxiolytic effect of cannabidiol on chronically stressed mice depends on hippocampal neurogenesis: involvement of the endocannabinoid system. INTERNATIONAL JOURNAL OF NEUROPSYCHOPHARMACOLOGY, v. 16, n. 6, p. 1407-1419, JUL 2013. Citações Web of Science: 86.
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DEL-BEN, CRISTINA M.; FERREIRA, CESAR A. Q.; SANCHEZ, TIAGO A.; ALVES-NETO, WOLME C.; GUAPO, VINICIUS G.; DE ARAUJO, DRAULIO B.; GRAEFF, FREDERICO G. Effects of diazepam on BOLD activation during the processing of aversive faces. JOURNAL OF PSYCHOPHARMACOLOGY, v. 26, n. 4, p. 443-451, APR 2012. Citações Web of Science: 22.
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STERN, C. A. J.; DO MONTE, F. H. M.; GAZARINI, L.; CAROBREZ, A. P.; BERTOGLIO, L. J. ACTIVITY IN PRELIMBIC CORTEX IS REQUIRED FOR ADJUSTING THE ANXIETY RESPONSE LEVEL DURING THE ELEVATED PLUS-MAZE RETEST. Neuroscience, v. 170, n. 1, p. 214-222, SEP 29 2010. Citações Web of Science: 34.

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