Estudo dos efeitos do óxido nítrico sobre a atividade sinalizadora de Src quinase em linhagens celulares que expressam ou não a proteína tirosina fosfatase alfa (PTPalfa)

• Processo: 06/56311-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de outubro de 2006 - 31 de janeiro de 2009
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Hugo Pequeno Monteiro
• Beneficiário: Hugo Pequeno Monteiro
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Transdução de sinais Linhagem celular Óxido nítrico Proteínas tirosina fosfatases Quinases da família src Nitrosação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Oxido Nitrico | Sinalizacao Celular | S-Nitrosacao | Src Quinase

Resumo

A proteína tirosina quinase citoplasmática Src é fosforilada constitutivamente no resíduo tirosina 527 e a desfoforilação deste aminoácido pela proteína tirosina fosfatase alfa (PTPa) é o mecanismo de ativação desta quinase que se encontra melhor caracterizado. Entretanto, trabalhos previamente desenvolvidos pelo nosso grupo de pesquisa mostraram que a exposição de fibroblastos de camundongos a substâncias doadoras do óxido nítrico (NO) ativava Src quinase através da autofosforilação do resíduo tirosina 416. Outros trabalhos mostraram que a autofosforilação e a ativação de Src por NO estava de alguma maneira associada a formação de pontes de dissuifeto/nitrasotióis em Src quinase. Assim, neste Projeto que estamos submetendo a apreciação da FAPESP iremos estudar as vias de sinalização celular resultantes das interações de Src com NO gerado através da ativação das NO síntases ou produzido exogenamente por substâncias doadoras. Também estaremos avaliando o papel da PTPa neste contexto e as conseqüências da ativação desta via de sinalização sobre adesão e migração celulares. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CURCIO, MARLI F.; BATISTA, WAGNER L.; LINARES, EDLAINE; NASCIMENTO, FABIO D.; MORAES, MIRIAM S.; BORGES, ROBERTA E.; SAP, JAN; STERN, ARNOLD; MONTEIRO, HUGO P.. Regulatory Effects of Nitric Oxide on Src Kinase, FAK, p130Cas, and Receptor Protein Tyrosine Phosphatase Alpha (PTP-alpha): A Role for the Cellular Redox Environment. Antioxidants & Redox Signaling, v. 13, n. 2, p. 109-125, JUL 2010. (06/56311-0)

DA COSTA, PAULO E.; BATISTA, WAGNER L.; CURCIO, MARLI F.; MORAES, MIRIAM S.; BORGES, ROBERTA ELLER; NASCIMENTO, PATRICIA A.; TRAVASSOS, LUIZ R.; MONTEIRO, HUGO P.. Protein tyrosine phosphatase alpha regulates cell detachment and cell death profiles induced by nitric oxide donors in the A(431) human carcinoma cell line. Redox Report, v. 16, n. 1, p. 27-37, JAN 2011. (06/56311-0, 07/59617-6)