Difusão de DNA entre membranas de lipídios não catiônicos

• Processo: 06/56498-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2006
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2008
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Física - Física da Matéria Condensada
• Pesquisador responsável: Elisabeth Andreoli de Oliveira
• Beneficiário: Elisabeth Andreoli de Oliveira
• Instituição Sede: Instituto de Física (IF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Terapia genética Proteínas de transporte de cátions Lipídeos de membrana DNA
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Complexos Lipidios-Dna | Difusao | Sistemas Auto Organizados

Resumo

O uso de sistemas sintéticos para introduzir DNA no interior do núcleo resta como a alternativa mais promissora para aplicações em terapia gênica. Vários sistemas baseados em lipídios catiônicos complexados com DNA têm sido investigados, porém a toxicidade resta um fator limitaste para aplicações in vivo. Recentemente, foi demonstrado que é possível introduzir DNA em uma fase lamelar de lipídios não catiônicos e biocompatíveis, por um processo puramente entrópico. O objetivo desse projeto é investigar a mobilidade de moléculas de DNA no interior de uma fase lamelar de lipídios não catiônicos e biocompatíveis. O estudo será feito em amostras orientadas na forma de filmes, em um ambiente de umidade controlada, onde pode se variar o grau de hidratação, o que permite explorar o efeito de confinamento sobre a difusão das moléculas de DNA. As técnicas experimentais propostas combinam observações em microscopia (de polarização e fluorescência) com experiências de FRAP para determinação do coeficiente de difusão das moléculas de DNA. Esse estudo deve permitir um avanço na compreensão das interações entre as moléculas de DNA e a membrana, aportando indícios sobre a estabilidade do complexo lipídio-DNA, um aspecto de grande relevância para aplicações clínicas. (AU)