Análise da imunogenicidade de uma vacina bivalente constituída de DNA recombinante para os vírus Dengue-3 e Dengue-4 investigação da capacidade de células dendríticas murinas em induzir imunidade contra o vírus Dengue-2

• Processo: 06/56910-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de fevereiro de 2007 - 31 de julho de 2009
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Benedito Antônio Lopes da Fonseca
• Beneficiário: Benedito Antônio Lopes da Fonseca
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): DNA Imunização Dengue Vacinas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Celulas Dentriticas | Dengue | Dna | Imunizacao | Proteina E | Vacina

Resumo

Este projeto tem coma objetivo a avaliação de uma vacina de DNA recombinante bivalente composta dos sorotipos 3 e 4 (Danielle Malta Lima-Pós-doutoramento, Bolsista FAPESP, Processo: 06/50735-3), e também investigar em um modelo murino, o potencial imunogênico de uma estratégia de imunização contra o vírus dengue-2 baseada na transferência de células dendríticas maduras, previamente pulsadas pelo vírus. Estas células serão obtidas através de medula óssea de camundongos isogênicos e, em cultura, serão pulsadas com o antígeno viral e amadurecidas por citocina exógena. Após desafio com dose letal de uma cepa selvagem do vírus dengue-2, New Guinea C, a proteção será avaliada principalmente através do índice de sobrevivência e produção de anticorpos neutralizantes e citocinas. Em nosso laboratório já vem sendo desenvolvido à produção de candidatos vacinais para todos os sorotipos. Com relação ao dengue-3, 2 candidatos vacinais protegeram os camundongos após o desafio com uma dose letal do vírus dengue-3. Com relação ao sorotipo 4, outros dois clones recombinantes apresentaram bons resultados, pois foram capazes de estimular uma resposta imune específica contra o vírus dengue-4, resultando em uma proteção de 80% e 50% após o desafio com uma dose letal do vírus. Estas vacinas, contendo os genes das proteínas estruturais prM/E do vírus dengue-3 e dengue-4, serão inoculados conjuntamente em camundongos pela via intramuscular e pela via subcutânea, e estes animais serão estudados quanto ao desenvolvimento de uma resposta imune específica para estes sorotipos. Além disso, estes animais serão observados por um período de 12 meses para analisarmos a sobrevida destes animais e também observar por quanto tempo a resposta imune perdura e por quanto tempo ela é protetora contra o desafio em dose letal de cada um dos vírus. (AU)