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Controle neural do metabolismo de proteínas

Processo: 08/06694-6
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de abril de 2009 - 31 de maio de 2013
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
Pesquisador responsável:Isis Do Carmo Kettelhut
Beneficiário:Isis Do Carmo Kettelhut
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Pesquisadores principais:Luiz Carlos Carvalho Navegantes
Auxílios(s) vinculado(s):12/11875-5 - Novos métodos de investigação da sinalização da musculatura esquelética, AV.EXT
Bolsa(s) vinculada(s):12/05697-7 - Interação funcional entre o sistema colinérgico e adrenérgico na manutenção da massa muscular e da placa motora, BP.DD
11/08714-7 - Efeito do clembuterol na miotoxicidade induzida pelas estatinas, BP.IC
10/11015-0 - Mecanismos intracelulares envolvidos na ação anticatabólica da adrenalina em músculos esqueléticos de ratos jejuados, BP.DR
10/11083-6 - Papel da EPAC no controle do metabolismo proteico em músculos esqueléticos, BP.DR
09/07584-2 - Papel das vias de sinalização da Akt/Foxo e MEK/ERK no efeito antiatrófico mediado pelos adrenoceptores B2 em músculo esquelético de roedores, BP.DR
Assunto(s):Clínica médica  Endocrinologia  Proteólise  Sistema musculoesquelético  Atrofia muscular  Sistema nervoso simpático 

Resumo

Ao contrário do metabolismo de carboidratos e lipídios, muito pouco se sabe acerca do controle neural, hormonal e nutricional do metabolismo de proteínas na musculatura esquelética. Portanto, o objetivo principal deste projeto é investigar os mecanismos, centrais e periféricos, pelos quais o Sistema Nervoso Central, via ativação simpática, controla a metabolismo de proteínas em músculo esquelético de ratos. Mais especificamente, nosso objetivo é investigar os mecanismos (vias de sinalização, fatores de transcrição, vias de degradação e síntese de proteínas, etc.) envolvidos com os efeitos anabólicos e antiatróficos resultantes da ativação dos receptores beta-2 adrenérgicos e com o aumento do AMPc no músculo esquelético. Propomos também investigar o controle adrenérgico do metabolismo protéico a nível central, investigando a importância do hipotálamo como um possível centro regulador das ações metabólicas das catecolaminas no músculo. Para isso, serão investigados os eventos intracelulares que participam das alterações do metabolismo protéico na musculatura esquelética em modelos experimentais de hiperatividade simpática de curto (injeção intracerebroventricular com neostigmine, 2-DG ou C75) e longo prazo (hipóxia intermitente crônica). A compreensão dos mecanismos básicos de controle do metabolismo de proteínas no músculo esquelético poderá vir a ser extremamente útil no desenvolvimento de estratégias terapêuticas para a prevenção ou tratamento da perda de massa muscular em doenças metabólicas e neuromusculares. (AU)

Publicações científicas (11)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PRZYGODDA, FRANCIELE; MANFREDI, LEANDRO HENRIQUE; MACHADO, JULIANO; GONCALVES, DAWIT A. P.; ZANON, NEUSA M.; BONAGAMBA, LENI G. H.; MACHADO, BENEDITO H.; KETTELHUT, ISIS C.; NAVEGANTES, LUIZ C. C. Acute intermittent hypoxia in rats activates muscle proteolytic pathways through a gluccorticoid-dependent mechanism. Journal of Applied Physiology, v. 122, n. 5, p. 1114-1124, MAY 2017. Citações Web of Science: 2.
MANFREDI, L. H.; LUSTRINO, D.; MACHADO, J.; SILVEIRA, W. A.; ZANON, N. M.; NAVEGANTES, L. C.; KETTELHUT, I. C. Adrenodemedullation activates the Ca2+-dependent proteolysis in soleus muscles from rats exposed to cold. Journal of Applied Physiology, v. 122, n. 2, p. 317-326, FEB 2017. Citações Web of Science: 1.
MANFREDI, L. H.; PAULA-GOMES, S.; ZANON, N. M.; KETTELHUT, I. C. Myostatin promotes distinct responses on protein metabolism of skeletal and cardiac muscle fibers of rodents. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 50, n. 12 2017. Citações Web of Science: 4.
SILVEIRA, W. A.; GONCALVES, D. A.; GRACA, F. A.; ANDRADE-LOPES, A. L.; BERGANTIN, L. B.; ZANON, N. M.; GODINHO, R. O.; KETTELHUT, I. C.; NAVEGANTES, L. C. C. Activating cAMP/PKA signaling in skeletal muscle suppresses the ubiquitin-proteasome-dependent proteolysis: implications for sympathetic regulation. Journal of Applied Physiology, v. 117, n. 1, p. 11-19, JUL 2014. Citações Web of Science: 16.
CASSOLLA, PRISCILA; UCHOA, ERNANE TORRES; MANSUR MACHADO, FREDERICO SANDER; GUIMARAES, JULIANA BOHNEN; RISSATO GAROFALO, MARIA ANTONIETA; BRITO, NILTON DE ALMEIDA; KAGOHARA ELIAS, LUCILA LEICO; COIMBRA, CANDIDO CELSO; KETTELHUT, ISIS DO CARMO; CARVALHO NAVEGANTES, LUIZ CARLOS. The central administration of C75, a fatty acid synthase inhibitor, activates sympathetic outflow and thermogenesis in interscapular brown adipose tissue. PFLUGERS ARCHIV-EUROPEAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY, v. 465, n. 12, p. 1687-1699, DEC 2013. Citações Web of Science: 3.
GRACA, FLAVIA A.; GONCALVES, DAWIT A. P.; SILVEIRA, WILIAN A.; LIRA, EDUARDO C.; CHAVES, VALERIA ERNESTANIA; ZANON, NEUSA M.; GAROFALO, MARIA ANTONIETA R.; KETTELHUT, ISIS C.; NAVEGANTES, LUIZ C. C. Epinephrine depletion exacerbates the fasting-induced protein breakdown in fast-twitch skeletal muscles. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM, v. 305, n. 12, p. E1483-E1494, DEC 2013. Citações Web of Science: 9.
PAULA-GOMES, S.; GONCALVES, D. A. P.; BAVIERA, A. M.; ZANON, N. M.; NAVEGANTES, L. C. C.; KETTELHUT, I. C. Insulin Suppresses Atrophy- and Autophagy-related Genes in Heart Tissue and Cardiomyocytes Through AKT/FOXO Signaling. Hormone and Metabolic Research, v. 45, n. 12, p. 849-855, NOV 2013. Citações Web of Science: 31.
GONCALVES, DAWIT A. P.; SILVEIRA, WILIAN A.; LIRA, EDUARDO C.; GRACA, FLAVIA A.; PAULA-GOMES, SILVIA; ZANON, NEUSA M.; KETTELHUT, ISIS C.; NAVEGANTES, LUIZ C. C. Clenbuterol suppresses proteasomal and lysosomal proteolysis and atrophy-related genes in denervated rat soleus muscles independently of Akt. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM, v. 302, n. 1, p. E123-E133, JAN 2012. Citações Web of Science: 41.
LIRA, EDUARDO C.; GONCALVES, DAWIT A. P.; PARREIRAS-E-SILVA, LUCAS T.; ZANON, NEUSA M.; KETTELHUT, ISIS C.; NAVEGANTES, LUIZ C. C. PHOSPHODIESTERASE-4 INHIBITION REDUCES PROTEOLYSIS AND ATROGENES EXPRESSION IN RAT SKELETAL MUSCLES. MUSCLE & NERVE, v. 44, n. 3, p. 371-381, 2011. Citações Web of Science: 11.
BAVIERA, AMANDA MARTINS; ZANON, NEUSA MARIA; NAVEGANTES, LUIZ CARLOS C.; KETTELHUT, ISIS CARMO. Involvement of cAMP/Epac/PI3K-dependent pathway in the antiproteolytic effect of epinephrine on rat skeletal muscle. Molecular and Cellular Endocrinology, v. 315, n. 1-2, p. 104-112, FEB 5 2010. Citações Web of Science: 31.
GONCALVES, DAWIT A. P.; LIRA, EDUARDO C.; BAVIERA, AMANDA M.; CAO, PEIRANG; ZANON, NEUSA M.; ARANY, ZOLTAN; BEDARD, NATHALIE; TANKSALE, PREETI; WING, SIMON S.; LECKER, STEWART H.; KETTELHUT, ISIS C.; NAVEGANTES, LUIZ C. C. Mechanisms Involved in 3 `,5 `-Cyclic Adenosine Monophosphate-Mediated Inhibition of the Ubiquitin-Proteasome System in Skeletal Muscle. Endocrinology, v. 150, n. 12, p. 5395-5404, DEC 2009. Citações Web of Science: 29.

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