Alterações clínicas, celulares e moleculares nas hemoglobinopatias e em outras anemias hemolíticas hereditárias

• Processo: 08/57441-0
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Vigência: 01 de junho de 2009 - 31 de maio de 2014
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Fernando Ferreira Costa
• Beneficiário: Fernando Ferreira Costa
• Instituição-sede: Centro de Hematologia e Hemoterapia (HEMOCENTRO). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Carla Fernanda Franco Penteado ; Maria de Fatima Sonati ; Mônica Barbosa de Melo ; Nicola Amanda Conran Zorzetto
• Auxílios(s) vinculado(s): 12/50582-3 - Scientific cooperation for the study of haemoglobinopathies: clinical, cellular and molecular alterations, AP.R; 10/51459-5 - Scientific cooperation for the study of clinical, cellular and molecular alterations in the haemoglobinopathies and the understanding of the regulation of fetal haemoglobin, AP.R
• Bolsa(s) vinculada(s): 12/07869-0 - Investigação do papel dos fatores de transcrição YY1 e PAX1 nos mecanismos moleculares envolvidos na persistência hereditária de hemoglobina fetal não delecional tipo brasileira, BP.DR; 12/06438-5 - Aplicação da técnica de microarray de alta densidade de marcadores na avaliação da suscetibilidade ao acidente vascular cerebral em pacientes com anemia falciforme, BP.DR; 11/17553-7 - Expressão da citocina inflamatória light em plaquetas de pacientes com Anemia Falciforme: avaliação da ativação de leucócitos e células endoteliais, BP.DD; + mais bolsas vinculadas 11/50959-7 - Padronização do transplante de medula óssea de camundongos transgênicos falciformes e indução inflamatória e avaliação do papel das plaquetas in vivo na vaso-oclusão, BP.PD; 11/09184-1 - Alteraçoes clínicas, celulares e moleculares nas hemoglobinopatias e em outras anemias hemolíticas hereditárias, BP.TT; 11/02380-0 - Avaliação dos efeitos da inibição da via Rho/Rho-quinase na adesão de eosinófilos de pacientes com anemia falciforme e no modelo de asma experimental em camundongos falciformes, BP.DR; 11/07681-8 - Implementação de automação para estudo funcional de variantes estruturais da hemoglobina humana, BP.IC; 11/01210-3 - Alteracoes clinicas, celulares e moleculares nas hemoglobinopatias e em outras anemias hemoliticas hereditarias, BP.TT; 10/20040-9 - Alteraçoes clínicas, celulares e moleculares nas hemoglobinopatias e em outras anemias hemolíticas hereditárias, BP.IC; 09/15219-2 - Análise bioquímica e genética das vias de adesão celular e crescimento vascular: associação com o desenvolvimento de retinopatia falciforme, BP.MS; 09/17115-0 - Alterações da sintase de óxido nítrico e o seu papel na fisiopatologia da anemia falciforme, BP.PD; 10/00070-0 - AVALIAÇÃO DAS VARIAÇÕES NO NÚMERO DE CÓPIAS (CNVs) NA SUSCETIBILIDADE AO ACIDENTE VASCULAR CEREBRAL EM PACIENTES COM ANEMIA FALCIFORME, BP.PD; 09/18248-3 - Correlação Estrutura-Função de Variantes Estruturais da Hemoglobina Humana, BP.DR; 09/54279-0 - Interações entre plaquetas de pacientes com anemia falciforme e culturas de células endoteliais humanas de cordão umbilical (HUVEC): avaliação in vitro da adesão de plaquetas e seu efeito na ativação endotelial, BP.DR; 10/00154-0 - Silenciamento do Gene da Enzima PIP5KIIA em Células Eritróides Humanas Normais e de Pacientes com Doença da Hb H, BP.PD; 09/16334-0 - Aspectos da angiogênese na anemia falciforme, BP.PD; 09/14103-0 - Identificação de polimorfismos e perfil de expressão gênica nas hemoglobinopatias, BP.TT; 09/11432-3 - Alterações clínicas, celulares e moleculares nas hemoglobinopatias e em outras anemias hemolíticas hereditárias, BP.TT; 09/14099-3 - Avaliação da expressão gênica em camundongos transgênicos para anemia falciforme e persistência hereditária de hemoglobina fetal, BP.TT - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Doenças hematológicas Anemia falciforme

Resumo

Este projeto propõe estudo abrangente de características clínicas, genéticas, celulares e moleculares nas hemoglobinopatias e outras anemias hemolíticas por pesquisadores do Hemocentro da UNICAMP e colaboração com Hemocentro de Pernambuco, FioCruz da Bahia e do exterior. Serão conduzidos os seguintes projetos: Estudo de novas alternativas terapêuticas para o tratamento da anemia falciforme (AF) in vitro e em modelo animal e pacientes. Estudo dos mecanismos moleculares relacionados à expressão gênica diferencial em portadores de PHHF não delecional tipo brasileira; ações da proteína GATA1s na diferenciação de células da linhagem hematopoética; características de expressão gênica e proteica das moléculas de adesão nos glóbulos vermelhos e neutrófilos de pacientes com hemoglobinopatia SC e S/B talassemia; análise do perfil de fatores de transcrição e miRNAs envolvidos na eritropoese in vitro de pacientes com talassemia B intermediária e AF; identificação de polimorfismos em pacientes com AF e B-talassemia homozigota e silenciamento e superexpressão em cultura de células eritróides do gene SARA2; caracterização da relação estrutura-função de variantes novas da hemoglobina; silenciamento do gene da globina B em culturas de células eritróides de paciente com doença da HbH; silenciamento do gene da enzima PIP5KIIA em células eritróides humanas normais e de paciente com doença da HbH; caracterização do efeito da inibição da PDE9A nas células hematopoéticas de pacientes e nos camundongos falciformes; caracterização dos mecanismos de inibição da apoptose de neutrófilos de pacientes com AF e seu papel na fisiopatologia da doença; comparação da biodisponibilidade do NO, de marcadores de inflamação e as propriedades adesivas das células sanguíneas de indivíduos com esferocitose hereditária, hemoglobinúria paroxística noturna e AF; Avaliação das variações no número de cópias na suscetibilidade ao AVC em pacientes com AF; determinação dos níveis plasmáticos de moléculas de adesão, fatores angiogênicos e anti-angiogênicos e citocinas inflamatórias: associação com o desenvolvimento de retinopatia falciforme; investigação dos mecanismos envolvidos no priapismo e na reatividade da bexiga em camundongos transgênicos. (AU)

Publicações científicas

(23)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ELZA MIYUKI KIMURA; DENISE MADUREIRA OLIVEIRA; SUSAN ELISABETH JORGE; DANIELA MARIA RIBEIRO; TÂNIA REGINA ZACCARIOTTO; MAGNUN NUELDO NUNES SANTOS; VANESSA ALMEIDA; DULCINÉIA MARTINS ALBUQUERQUE; FERNANDO FERREIRA COSTA; MARIA DE FÁTIMA SONATI. Investigating alpha-globin structural variants: a retrospective review of 135,000 Brazilian individuals. Revista Brasileira de Hematologia e Hemoterapia, v. 37, n. 2, p. -, Abr. 2015. (10/00560-8, 08/57441-0)

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CRUZ, P. R. S.; LIRA, R. P. C.; PEREIRA FILHO, S. A. C.; SOUZA, B. B.; MITSUUSHI, F. N.; MENAA, F.; FERTRIN, K. Y.; VASCONCELLOS, J. P. C.; CONRAN, N.; COSTA, F. F.; et al. Increased circulating PEDF and low sICAM-1 are associated with sickle cell retinopathy. BLOOD CELLS MOLECULES AND DISEASES, v. 54, n. 1, p. 33-37, JAN 2015. (08/57441-0, 09/15219-2)