Auxílio à pesquisa 06/59322-3 - Células-tronco, Terapia genética - BV FAPESP
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Enriquecimento de queratinócitos humanos em células tronco e injeção direta de DNA em camundongos anões e imunodeficiência (lit/scid), visando o desenvolvimento de modelos mais eficazes de terapia gênica para o GH

Processo: 06/59322-3
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2007
Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2009
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Pesquisador responsável:Cibele Nunes Peroni
Beneficiário:Cibele Nunes Peroni
Instituição Sede: Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares (IPEN). Secretaria de Desenvolvimento Econômico (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):09/05942-9 - Enriquecimento de queratinócitos humanos em células-tronco e injeção direta de DNA em camundongos anões e imunodeficientes (lit/lit), visando o desenvolvimento de modelos mais eficazes de terapia gênica para o GH, BP.TT
Assunto(s):Células-tronco  Terapia genética 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Camundongos Lit Scid | Celulas Tronco | Hormonio De Crescimento | Naked Dna | Queratinocitos Humanos | Terapia Genica

Resumo

Em nosso laboratório foi desenvolvido um modelo de terapia gênica cutânea ex vivo, no qual queratinócitos humanos primários foram transduzidos mediante utilização de um vetor retroviral contendo o gene do hormônio de crescimento humano (hGH) ou de camundongo (mGH) e estas células geneticamente modificadas foram então implantadas em camundongos anões imunodeficientes (lit/scid). Estes queratinócitos apresentaram altos níveis de expressão in vitro, porém foi observada uma rápida queda de secreção in vivo atingindo níveis basais dentro de 24 h. Foi também determinado experimentalmente, mediante análise clonal, que ~ 30% dos queratinócitos transduzidos seriam derivados de células-tronco. Este resultado é bastante interessante visto que a transdução de células-tronco tem sido considerada um importante requisito para a manutenção de secreção in vivo do transgene de interesse. Pretende-se agora realizar o enriquecimento desta população de queratinócitos em células-tronco e estudos comparativos com injeção direta de DNA plasmidial (naked DNA). (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
OLIVEIRA, NELIO A. J.; CECCHI, CLAUDIA R.; HIGUTI, ELIZA; OLIVEIRA, JOAO E.; JENSEN, THOMAS G.; BARTOLINI, PAOLO; PERONI, CIBELE N.. Long-term human growth hormone expression and partial phenotypic correction by plasmid-based gene therapy in an animal model of isolated growth hormone deficiency. JOURNAL OF GENE MEDICINE, v. 12, n. 7, p. 580-585, . (06/59322-3, 06/58510-0)