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Sinalização pela proteína Wnt e a neurotoxicidade induzida pelo peptídeo beta amiloide em cultura de células primárias de neurônios do hipocampo

Processo: 06/59722-1
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de fevereiro de 2007 - 31 de março de 2009
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
Pesquisador responsável:Cristoforo Scavone
Beneficiário:Cristoforo Scavone
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Neurotoxicidade  Degeneração neural  Doença de Alzheimer  Peptídeos beta-amiloides  Proteínas Wnt  Apoptose  NF-kappa B 

Resumo

Vários mecanismos celulares têm sido associados à doença de Alzheimer (DA): estresse oxidativo, inflamação, apoptose e vias de sinalização Wnt. Em vertebrados, Wnts constituem uma grande família de glicoproteínas com funções no desenvolvimento embrionário de vários sistemas, inclusive do Sistema Nervoso Central (SNC), no entanto, a desregulação desta via pode levar ao aparecimento de tumores e de doenças neurodegenerativas. Estudos têm demonstrado a participação da via Wnt na neuroproteção contra os efeitos tóxicos do peptídeo beta-amilóide (betaA), principal constituinte das placas neuríticas em cérebros de pacientes com DA. Três vias de sinalização Wnt estão bem descritas: a via canônica, a via da polaridade planar da célula e a via Wnt/cálcio. E mais recentemente uma quarta via, a da proteína Nemo-like kinase (NLK) associada à inibição de fatores de transcrição como TCF/Lef e NF-kB. O NF-kB está envolvido na resposta de defesa celular, modulado por vários estímulos, e responsável pela regulação da expressão de inúmeros genes, apresentando uma função paradoxal: ora neurotóxico, ora neuroprotetor, podendo, assim, estar relacionado ao desenvolvimento de doenças neurodegenerativas. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
KAWAMOTO, E. M.; GLEICHMANN, M.; YSHII, L. M.; DE SA LIMA, L.; MATTSON, M. P.; SCAVONE, C. Effect of activation of canonical Wnt signaling by the Wnt-3a protein on the susceptibility of PC12 cells to oxidative and apoptotic insults. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 45, n. 1, p. 58-67, JAN 2012. Citações Web of Science: 12.

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