Estabelecimento de modelos em cultura celular para o estudo de moduladores do proteassomo 20S obtidos por prospecção

• Processo: 06/06969-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2007
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2009
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: Marilene Demasi
• Beneficiário: Marilene Demasi
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 08/04946-8 - Implantação de cultura celular para o estudo de moduladores do proteassomo 20S obtidos por prospecção, BP.TT
• Assunto(s): Imunomodulação Proteólise Complexo de endopeptidases do proteassoma Agregação celular Apoptose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apoptosis | Immune Modulation | Protein Aggregation | 20S Proteassomo | proteólise

Resumo

O projeto de pesquisa aqui apresentado tem por objetivo dar prosseguimento aos estudos iniciados no Projeto intitulado Screening for specific proteasome inhibitors followed by the determination of proapoptotic and antitumoral properties in cell culture, (04/07636-9) aprovado dentro do Programa Bioprospecta (Dez/04). Este último está sendo encerrado (Relatório encaminhado). No projeto acima referido foi feita a prospecção de moduladores catalíticos do proteassomo 20S de mamíferos e, não apenas de inibidores como inicialmente previsto. Até o momento, pelo menos dois compostos ativos estão purificados e um outro está em processo de purificação, tendo sido iniciados os estudos em cultura celular. Um dos compostos isolados foi objeto do depósito de patente (PI0602885-3). A proposta atual tem por objetivo refinar os estudos já iniciados em cultura celular, estabelecendo protocolos para uma série de modelos de estudo com moduladores do proteassomo. Esses modelos incluem: (1) estudos do efeito pró-apoptótico de inibidores em células tumorais pela determinação da atividade e níveis de proteínas envolvidas na cascata pró-apoptótica; (2) efeito imunosupressor de moduladores mistos em células dendríticas e, ainda, (3) modelo para o estudo de compostos ativadores catalíticos do proteassomo 20S sobre a remoção de proteínas modificadas e potencialmente passíveis de agregação. Este último modelo teria paralelo com algumas patologias neurodegenerativas. Vale ressaltar que, um dos compostos já isolado e, objeto da patente, se enquadra nesta categoria de moduladores do proteassomo 20S. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DEMASI, MARILENE; PIASSA FILHO, GILBERTO M.; CASTRO, LEANDRO M.; FERREIRA, JULIANA C.; RIOLI, VANESSA; FERRO, EMER S.. Oligomerization of the cysteinyl-rich oligopeptidase EP24.15 is triggered by S-glutathionylation. Free Radical Biology and Medicine, v. 44, n. 6, p. 1180-1190, Mar. 2008. (04/04933-2, 06/06969-0)

DAL VECHIO, FRANCISCO H.; CERQUEIRA, FERNANDA; AUGUSTO, OHARA; LOPES, ROBSON; DEMASI, MARILENE. Peptides that activate the 20S proteasome by gate opening increased oxidized protein removal and reduced protein aggregation. Free Radical Biology and Medicine, v. 67, p. 304-313, FEB 2014. (06/06969-0)

DEMASI, M.; FELICIO, A. L.; PACHECO, A. O.; LEITE, H. G.; LIMA, C.; ANDRADE, L. H.. Studies on terrein as a new class of proteasome inhibitors. Journal of the Brazilian Chemical Society, v. 21, n. 2, p. 299-U187, 2010. (06/06969-0)