Expressao de micrornas no ganglio da raiz dorsal e na coluna dorsal da medula espinal de camundongos submetidos a neuropatia periferica e inflamacao cronica.

• Processo: 07/00002-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2007
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2008
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Guilherme de Araújo Lucas
• Beneficiário: Guilherme de Araújo Lucas
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Neurofisiologia Neuropatias periféricas Fatores de crescimento neural MicroRNAs
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Microrna | Neuropatia Periferica | Neurotrofinas | Rna Nao Codificador | Sistema Sensorial | Neurofisiologia

Resumo

MicroRNAs (miRNAs) representam uma nova classe de RNAs não-codificadores (ncRNA) que agem como potentes reguladores da expressão de diversos genes1-5. A identificação e caracterização da ação de miRNAs tem oferecido uma visão completamente nova dos mecanismos de regulação pós-transcricional, influenciando diversos mecanismos celulares como diferenciação, crescimento, apoptose, metabolismo e atividade sináptica1-5. A descoberta dos miRNAs e de seus mecanismos de ação têm alterado, fundamentalmente, a nossa compreensão da fisiologia de orgãos e sistemas e da fisiopatologia de diversas doenças6-10. A expressão de miRNAs ocorre de maneira específica nos diferentes tecidos, sendo que, no sistema nervoso, miRNAs foram descritos no córtex, cerebelo e no mesencéfalo11. Este projeto investigará a expressão de miRNAs no gânglio da raiz dorsal e na coluna dorsal da medula espinal, onde a informação nociceptiva é, inicialmente, processada. Será analisada a expressão de miR-1, miR-16, miR-122a e miR-206 que estão envolvidos na regulação da expressão do gene bdnf. O BDNF (brain-derived neurotrophic factor) é um fator neurotrófico responsável pela manutenção das características fenotípicas de diferentes populações neuronais no gânglio da raiz dorsal e na coluna dorsal da medula espinal, participando, tanto da transmissão da informação nociceptiva, quanto dos mecanismos de plasticidade neural induzidos pela lesão de nervo periférico ou doença inflamatória crônica. Será investigado (1) a expressão destes miRNAs após estimulação aguda de fibras nociceptivas do tipo C, (2) o perfil temporal e a especificidade tecidual de expressão de miRNAs após a lesão parcial de nervo periférico e (3) durante inflamação crônica a fim de que sejam identificados mecanismos moleculares de regulação de genes associados a transmissão da informação nociceptiva e à fisiopatologia da dor crônica. Este projeto pretende investigar novos mecanismos neurobiológicos que contribuam para o aparecimento e manutenção da dor crônica de origem neuropática e inflamatória e que revelem novos alvos para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas mais eficazes do que os tratamentos convencionais. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

KUSUDA, RICARDO; CADETTI, FLAVIANE; RAVANELLI, MARIA I.; SOUSA, THAIS A.; ZANON, SONIA; DE LUCCA, FERNANDO L.; LUCAS, GUILHERME. Differential expression of microRNAs in mouse pain models. MOLECULAR PAIN, v. 7, p. 17, 2011. (07/00002-2)