Padronização da ressonância magnética nuclear para determinação precoce da resistência a quimioterapia na leucemia linfóide aguda pediátrica

• Processo: 07/00952-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2007
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2010
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Celular
• Pesquisador responsável: Ana Carolina de Mattos Zeri
• Beneficiário: Ana Carolina de Mattos Zeri
• Instituição Sede: Associação Brasileira de Tecnologia de Luz Síncrotron (ABTLuS). Ministério da Ciência, Tecnologia e Inovação (Brasil). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Leucemia linfoide Câncer infantil Quimiorresistência Ressonância magnética nuclear Asparaginase
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Espectroscopia por Ressonância Magnética Nuclear | Metabolomica por Ressonância Magnética Nuclear | biofísica médica

Resumo

O uso intensivo e combinado de diferentes quimioterápicos tem permitido a cura de 70-80% das leucemias linfóides agudas (LLA) da infância. A intensidade e o uso das drogas são adaptados ao risco de recaída dos pacientes, aferido ao diagnóstico e nas primeiras semanas do tratamento. Embora existam diferenças, os critérios básicos para estratificação dos pacientes nos grupos de risco são idade e contagem leucocitária. Além disso, a resposta inicial ao tratamento, mensurada pela citoredução na medula óssea e/ou sangue periférico, é um fator prognóstico poderoso, independente, que permite identificar pacientes com maior ou menor risco de recaída. Ao mensurar a citoredução, faz-se, indiretamente, uma avaliação in loco, da sensibilidade intrínseca da leucemia à quimioterapia. A proposta deste projeto é implementar a metodologia de ressonância magnética nuclear (RMN) para uso futuro na identificação de pacientes de LLA com resistência aos quimioterápicos usados na fase de indução. A implementação do método de RMN será feita com células (linhagens celulares e células primárias de LLA) em cultura e doses crescentes de quimioterápicos usados individualmente ou combinados. O perfil de RMN dos quimioterápicos e seus metabólitos serão obtidos tanto do meio de cultura quanto de extratos celulares. Buscar-se-ão associações entre o perfil de RMN e a resistência das células aos quimioterápicos. O método poderá ser futuramente usado para análise de plasma ou células de pacientes em tratamento, subsidiando, com maior precisão do que os métodos atuais, a alocação dos pacientes nos grupos de risco. Além disso, espera-se que a análise do perfil metabólico permita formular alguma hipótese sobre as vias metabólicas implicadas na resistência às drogas. Para prova de conceito iniciaremos o estudo com a L-asparaginase. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CANEVAROLO, RAFAEL RENATINO; DE SOUZA MELO, CAROLINA PEREIRA; CURY, NATHALIA MORENO; ARTICO, LEONARDO LUIZ; CORREA, JULIANA RONCHI; LAU, YANCA TONHASCA; MARIANO, SAMARA SOUSA; SUDALAGUNTA, PRANEETH REDDY; BRANDALISE, SILVIA REGINA; DE MATTOS ZERI, ANA CAROLINA; et al. Glutathione levels are associated with methotrexate resistance in acute lymphoblastic leukemia cell lines. FRONTIERS IN ONCOLOGY, v. 12, p. 18-pg., 2022-12-01. (12/11952-0, 14/08247-8, 08/10034-1, 07/00952-0, 09/04167-1, 17/02400-7, 17/03239-5)