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Estudo de efeitos de duas fosfolipases A2, isoladas do veneno de serpente, sobre vias de ativação do NF-kB relacionados à expressão de COX-2 e de PGE sintase M-1: envolvimento do receptor de manose

Processo: 07/03336-9
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de janeiro de 2008 - 30 de abril de 2010
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
Pesquisador responsável:Catarina de Fatima Pereira Teixeira
Beneficiário:Catarina de Fatima Pereira Teixeira
Instituição-sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Fosfolipases A2 

Resumo

As fosfolipases A2 (FLA2s) hidrolisam fosfolipídios de membrana e liberam o ácido araquidônico. O metabolismo deste ácido graxo, pelas ciclooxigenases COX-1 e COX-2, origina prostaglandinas, importantes segundos mensageiros fisiológicos e mediadores de processos inflamatórios. As FLA2s de veneno de serpentes do gênero Bothrops apresentam homologia estrutural com a FLA2 secretada de mamíferos e desencadeiam, de modo geral, efeitos locais como a miotoxicidade e reação inflamatória intensa, com liberação de citocinas e eicosanóides. Demonstramos, recentemente, que a liberação de prostanóides (PGE2 e PGD2), induzida por duas FLA2s, isoladas do veneno de B. asper (MT-II e MT-III), decorre da indução de COX-2, a partir da ativação do fator de transcrição NF-kB, em macrófagos. Contudo, os mecanismos moleculares, envolvidos nestes efeitos, não foram elucidados. Desse modo, este estudo tem por objetivo avaliar os mecanismos de ação de duas miotoxinas, com estrutura de FLA2, isoladas do veneno de Bothrops asper, a MT-II (Lys-49), destituída de atividade catalítica e a MT-III (Asp-49), com atividade catalítica, quanto: i) as vias de transdução de sinal envolvidas na ativação de NF-kB; ii) a indução gênica e protéica da prostaglandina E sintase mitcrosomal-1 (PGESm-1) e iii) a participação de receptores de membranas nestes efeitos. Esses estudos poderão contribuir para a melhor compreensão das ações de FLA2s de venenos botrópicos e das FLA2s secretadas, de modo geral, em reações inflamatórias. Ainda, o detalhamento dos efeitos e a definição da importância da atividade catalítica para as atividades fisiopatológicas das duas FLA2s em questão, poderão favorecer a aplicação das mesmas como ferramentas úteis para o estudo de mecanismos celulares específicos. Ainda, considerando a relevância das ciclooxigenases, das prostaglandinas sintases e do NF-kB, em processos inflamatórios, este estudo poderá contribuir para o desenho de novos fármacos com atividade antiinflamatória. (AU)

Publicações científicas (6)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MOREIRA, VANESSA; LOMONTE, BRUNO; RAMIREZ VINOLO, MARCO AURELIO; CURI, RUI; MARIA GUTIERREZ, JOSE; TEIXEIRA, CATARINA. An Asp49 Phospholipase A(2) from Snake Venom Induces Cyclooxygenase-2 Expression and Prostaglandin E-2 Production via Activation of NF-kappa B, p38MAPK, and PKC in Macrophages. Mediators of Inflammation, 2014. Citações Web of Science: 9.
MOREIRA, VANESSA; TEIXEIRA, CATARINA; DA SILVA, HENRIQUE BORGES; D'IMPERIO LIMA, MARIA REGINA; DOS-SANTOS, MARIA CRISTINA. The crucial role of the MyD88 adaptor protein in the inflammatory response induced by Bothrops atrox venom. Toxicon, v. 67, p. 37-46, JUN 1 2013. Citações Web of Science: 12.
MOREIRA, VANESSA; MAGGIO DE CASTRO SOUTO, POLLYANA CRISTINA; RAMIREZ VINOLO, MARCO AURELIO; LOMONTE, BRUNO; GUTIERREZ, JOSE MARIA; CURI, RUI; TEIXEIRA, CATARINA. A catalytically-inactive snake venom Lys49 phospholipase A(2) homolog induces expression of cyclooxygenase-2 and production of prostaglandins through selected signaling pathways in macrophages. European Journal of Pharmacology, v. 708, n. 1-3, p. 68-79, MAY 15 2013. Citações Web of Science: 6.
MOREIRA, VANESSA; DOS-SANTOS, MARIA CRISTINA; NASCIMENTO, NEIDE GALVAO; DA SILVA, HENRIQUE BORGES; FERNANDES, CRISTINA MARIA; D'IMPERIO LIMA, MARIA REGINA; TEIXEIRA, CATARINA. Local inflammatory events induced by Bothrops atrox snake venom and the release of distinct classes of inflammatory mediators. Toxicon, v. 60, n. 1, p. 12-20, JUL 2012. Citações Web of Science: 31.
MOREIRA, VANESSA; GUTIERREZ, JOSE MARIA; AMARAL, RAFAELA BACCI; LOMONTE, BRUNO; PURGATTO, EDUARDO; TEIXEIRA, CATARINA. A phospholipase A(2) from Bothrops asper snake venom activates neutrophils in culture: Expression of cyclooxygenase-2 and PGE(2) biosynthesis. Toxicon, v. 57, n. 2, p. 288-296, FEB 2011. Citações Web of Science: 7.
MOREIRA, VANESSA; GUTIERREZ, JOSE MARIA; SOARES, ANDREIMAR MARTINS; ZAMUNER, STELLA REGINA; PURGATTO, EDUARDO; PEREIRA TEIXEIRA, CATARINA DE FATIMA. Secretory phospholipases A(2) isolated from Bothrops asper and from Crotalus durissus terrificus snake venoms induce distinct mechanisms for biosynthesis of prostaglandins E-2 and D-2 and expression of cyclooxygenases. Toxicon, v. 52, n. 3, p. 428-439, SEP 1 2008. Citações Web of Science: 28.

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