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Avaliação da expressão e ativação de receptores opióides após injúria periférica em ratos

Processo: 07/03404-4
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de setembro de 2007 - 28 de fevereiro de 2010
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
Pesquisador responsável:Yara Cury
Beneficiário:Yara Cury
Instituição-sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Analgesia  Analgésicos opioides  Crotalfina  Expressão gênica  Dinoprostona  Immunoblotting  ELISA 

Resumo

Os fármacos opioides são amplamente utilizados no tratamento de dores de diferentes origens, como por exemplo, dores inflamatórias e de câncer. A analgesia ocasionada pelos opioides é mediada por receptores denominados receptores opioides, que estão presentes tanto no sistema nervoso central quanto em tecidos periféricos. Dados da literatura têm mostrado que fármacos opioides possuem eficácia aumentada na vigência de resposta inflamatória ou lesão tecidual. Os possíveis mecanismos envolvidos neste fenômeno compreendem alterações na expressão/ exposição e/ ou funcionalidade destes receptores, contudo este fenômeno é ainda pouco compreendido e os estudos existentes até o momento envolvem predominante os receptores opioides do tipo mu. Ainda, estudos realizados por nosso grupo mostraram que a Crotalfina, uma substância tipo opioide obtida a partir do veneno da cascavel, apresenta efeito analgésico mediado por receptores opioides kappa e delta. Este efeito analgésico é observado por 5 horas, na ausência de sensibilização prévia, contudo, na vigência de hiperalgesia, a analgesia pode ser detectada por até 5 dias. Baseados nestes dados, o objetivo deste projeto de pesquisa é investigar: (a) se na vigência de hiperalgesia induzida por prostaglandina E2 (PGE2) ou pela constrição crônica do nervo ciático de ratos ocorre alteração na expressão gênica (ensaios de PCR) e proteica (ensaios de immunoblotting) de receptores opióides mu, kappa e delta, em neurônios da pata e do gânglio da raiz dorsal da medula espinhal (DRG); (b) se na presença dos fenômenos hiperalgésicos há alteração no estado de fosforilação (ensaios de immunoblotting) dos receptores opioides na membrana plasmática e citossol; (c) se estes estímulos hiperalgésicos favorecem a interação dos receptores opioides com seus respectivos agonistas e com a Crotalfina, utilizando o método de ELISA em cortes do tecido plantar e do DRG ou em cultura de neurônios do DRG sensibilizados com PGE2; (d) avaliar a possível correlação entre as alterações observadas in vitro, com o aumento da potência ou duração do efeito analgésico observado in vivo para agonistas opioides ou a Crotalfina, na vigência de sensibilização prévia. (AU)

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ZAMBELLI, VANESSA OLZON; DE OLIVEIRA FERNANDES, ANA CAROLINA; GUTIERREZ, VANESSA PACCIARI; BATISTA FERREIRA, JULIO CESAR; PARADA, CARLOS AMILCAR; MOCHLY-ROSEN, DARIA; CURY, YARA. Peripheral Sensitization Increases Opioid Receptor Expression and Activation by Crotalphine in Rats. PLoS One, v. 9, n. 3 MAR 4 2014. Citações Web of Science: 12.
GUTIERREZ, VANESSA P.; ZAMBELLI, VANESSA O.; PICOLO, GISELE; CHACUR, MARUCIA; SAMPAIO, SANDRA C.; BRIGATTE, PATRICIA; KONNO, KATSUHIRO; CURY, YARA. The peripheral L-arginine-nitric oxide-cyclic GMP pathway and ATP-sensitive K+ channels are involved in the antinociceptive effect of crotalphine on neuropathic pain in rats. Behavioural Pharmacology, v. 23, n. 1, p. 14-24, 2012. Citações Web of Science: 18.
GUTIERREZ, VANESSA PACCIARI; KONNO, KATSUHIRO; CHACUR, MARUCIA; SAMPAIO, SANDRA COCCUZZO; PICOLO, GISELE; BRIGATTE, PATRICIA; ZAMBELLI, VANESSA OLZON; CURY, YARA. Crotalphine induces potent antinociception in neuropathic pain by acting at peripheral opioid receptors. European Journal of Pharmacology, v. 594, n. 1-3, p. 84-92, OCT 10 2008. Citações Web of Science: 31.
KONNO, KATSUHIRO; PICOLO, GISELE; GUTIERREZ, VANESSA P.; BRIGATTE, PATRICIA; ZAMBELLI, VANESSA O.; CAMARGO, ANTONIO C. M.; CURY, YARA. Crotalphine, a novel potent analgesic peptide from the venom of the South American rattlesnake Crotalus durissus terrificus. Peptides, v. 29, n. 8, p. 1293-1304, AUG 2008. Citações Web of Science: 39.

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