Busca avançada
Ano de início
Entree

Combinações estratégicas entre os promotores virais e transgenes destinadas a terapia gênica do câncer

Processo: 07/50210-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de julho de 2007 - 30 de junho de 2010
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
Pesquisador responsável:Bryan Eric Strauss
Beneficiário:Bryan Eric Strauss
Instituição-sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Regulação da expressão gênica  Terapia genética  Neoplasias  Ciclo celular 

Resumo

Câncer é uma doença devastadora e os tratamentos tradicionais com freqüência não são suficientes para induzir regressão tumoral. A terapia gênica é uma modalidade terapêutica experimental indicada como uma promissora alternativa para o tratamento de câncer. Nosso laboratório (Setor de Vetores Virais, SVV, InCor, FM-USP) vem desenvolvendo novos vetores virais para eventual aplicação em terapia gênica do câncer. Nosso interesse está centrado no aprimoramento da expressão viral e estrategicamente combinar o sistema de expressão viral com a atividade do gene terapêutico. Recentemente, nós construímos o vetor adenoviral AdPG com expressão dirigida pelo fator de transcrição e supressor de tumor, p53. A utilização da configuração PG como promotor de expressão viral é fruto de trabalhos prévios de nosso laboratório onde demonstramos a funcionalidade e versatilidade da incorporação do promotor PG em vetores virais. Apresentaremos neste projeto duas propostas experimentais para avaliação do vírus AdGP como veículo de transferência de genes supressores de tumor. No primeiro objetivo, os genes terapêuticos p53 e p14Arf serão inseridos no vetor AdPG. A atividade combinada de p53 e p14Arf oferece benefícios tanto para a expressão viral quanto para o efeito anti-tumoral. Carcinoma da próstata foi escolhido como modelo para demonstrar a eficiência dos vírus AdPGp53IRESp14Arf. No segundo objetivo, nós pretendemos utilizar o vetor AdPG para introduzir o gene pro-apoptótico p53 e o gene imuno-estimulador interferon-ß em células tumorais. Nosso intuito é inibir simultaneamente o crescimento do tumor primário e o aparecimento de metástases, respectivamente mediados pelos genes p53 e IFNß. Também inserido na linha de desenvolvimento de vetores virais com expressão direcionada para células tumorais é o nosso terceiro objetivo. Aqui estamos propondo a criação de vetores derivados de vírus adenoassociado (AVV) contendo o promotor gênico de E2F-1. Os vetores AVVE2F serão utilizados para veicular a expressão do gene suicida HSV-tk. Nós acreditamos que este novo vetor pode trazer benefícios terapêuticos acompanhado de segura aplicação de AVV. A expressão do gene suicida HSV-tk sob controle do promotor de E2F restringe a ação do vírus terapêutico para apenas as células em divisão, como células tumorais. Com o sucesso deste projeto, nós teremos três novas estratégias para a eventual aplicação em terapia gênica do câncer. (AU)

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
TAMURA, RODRIGO ESAKI; DA SILVA SOARES, RAFAEL BENTO; COSTANZI-STRAUSS, EUGENIA; STRAUSS, BRYAN E. Autoregulated expression of p53 from an adenoviral vector confers superior tumor inhibition in a model of prostate carcinoma gene therapy. CANCER BIOLOGY & THERAPY, v. 17, n. 12, p. 1221-1230, 2016. Citações Web of Science: 5.
BAJGELMAN, MARCIO C.; DOS SANTOS, LEONARDO; SILVA, GUSTAVO J. J.; NAKAMUTA, JULIANA; SIRVENTE, RAQUEL A.; CHAVES, MARCIO; KRIEGER, JOSE EDUARDO; STRAUSS, BRYAN E. Preservation of cardiac function in left ventricle cardiac hypertrophy using an AAV vector which provides VEGF-A expression in response to p53. VIROLOGY, v. 476, p. 106-114, FEB 2015. Citações Web of Science: 10.
BAJGELMAN, MARCIO C.; MEDRANO, RUAN F. V.; CARVALHO, ANNA CAROLINA P. V.; STRAUSS, BRYAN E. AAVPG: A vigilant vector where transgene expression is induced by p53. VIROLOGY, v. 447, n. 1-2, p. 166-171, DEC 2013. Citações Web of Science: 5.
MERKEL, C. A.; MEDRANO, R. F. V.; BARAUNA, V. G.; STRAUSS, B. E. Combined p19Arf and interferon-beta gene transfer enhances cell death of B16 melanoma in vitro and in vivo. Cancer Gene Therapy, v. 20, n. 5, p. 317-325, MAY 2013. Citações Web of Science: 12.
FRATINI, PAULA; STRAUSS, BRYAN E. Serial bone marrow transplantation reveals in vivo expression of the pCLPG retroviral vector. VIROLOGY JOURNAL, v. 7, JAN 22 2010. Citações Web of Science: 0.

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas escrevendo para: cdi@fapesp.br.