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Investigação das propriedades adesivas e vias de sinalização de neutrófilos e plaquetas, e seu papel em doenças inflamatórias

Processo: 07/50853-9
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de junho de 2007 - 30 de setembro de 2009
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
Pesquisador responsável:Nicola Amanda Conran Zorzetto
Beneficiário:Nicola Amanda Conran Zorzetto
Instituição-sede: Centro de Hematologia e Hemoterapia (HEMOCENTRO). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Assunto(s):Anemia falciforme  Artrite reumatoide  Inflamação  Moléculas de adesão celular  Neutrófilos  Leucócitos  Proteínas quinases  Células-tronco hematopoéticas 

Resumo

Nossos estudos anteriores estabeleceram que as propriedades adesivas aumentadas de leucócitos e células vermelhas têm papel fundamental na anemia falciforme (AF), uma doença caracterizada por um estado crônico de inflamação. No projeto atual, temos o objetivo de entender melhor as vias de sinalização envolvidas na adesão neutrofílica e como as alterações nestas vias podem participar na inflamação. Adicionalmente, planejamos ampliar os nossos estudos para investigar o papel da adesão plaquetária em AF e o papel da adesão neutrofílica e vias de sinalização envolvidas em outra doença inflamatória clássica, artrite reumatóide (AR). Resultados dos nossos estudos anteriores sugerem que a adesão neutrofílica aumentada em AF possa ser mediada por alterações na via AMPc/ proteína kinase dependente em AMPc (PKA). O papel da sinalização AMPc-PKA na adesão de leucócitos é pouco conhecido. Assim, a primeira parte deste projeto pretende investigar os efeitos da ativação da via AMPc/PKA na adesão de neutrófilos normais, particularmente estudando o efeito nas propriedades adesivas dos neutrófilos e a expressão de moléculas de adesão. Nossos dados preliminares sugerem que as propriedades adesivas de plaquetas estão aumentadas em AF, portanto, investigaremos as propriedades adesivas e a expressão das moléculas de adesão de plaquetas de indivíduos controles e indivíduos AF e, mais uma vez, estudaremos o papel da sinalização por nucleotídios cíclicos nesta adesão alterada. Finalmente, baseadas em nossos estudos que demonstram o papel das propriedades adesivas de leucócitos e células vermelhas na inflamação de AF, planejamos ampliar os nossos estudos para investigar a expressão e função de moléculas de adesão nos neutrófilos de pacientes com AR, pois os neutrófilos são encontrados em números muito elevados no liquido sinovial destes indivíduos. Adicionalmente, pretendemos estudar a expressão e função destas moléculas durante a diferenciação neutrofílica de células tronco hematopoéticas CD34+ oriundas destes pacientes. Em conclusão, este estudo é essencial para melhorar o entendimento do papel da adesão de neutrófilos e plaquetas nas doenças inflamatórias e definir algumas das vias de sinalização que estejam envolvidas nestes processos. Estas informações permitirão a identificação de novos alvos terapêuticos para possíveis tratamentos de doenças caracterizadas por um estado inflamatório crônico. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Pesquisa testa terapia para a fase aguda da anemia falciforme 

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PROENCA-FERREIRA, RENATA; FRANCO-PENTEADO, CARLA F.; TRAINA, FABIOLA; SAAD, SARA T. O.; COSTA, FERNANDO F.; CONRAN, NICOLA. Increased adhesive properties of platelets in sickle cell disease: roles for alpha(IIb)beta(3)-mediated ligand binding, diminished cAMP signalling and increased phosphodiesterase 3A activity. British Journal of Haematology, v. 149, n. 2, p. 280-288, APR 2010. Citações Web of Science: 19.
LANARO, C.; FRANCO-PENTEADO, C. F.; ALBUQUEQUE, D. M.; SAAD, S. T. O.; CONRAN, N.; COSTA, F. F. Altered levels of cytokines and inflammatory mediators in plasma and leukocytes of sickle cell anemia patients and effects of hydroxyurea therapy. Journal of Leukocyte Biology, v. 85, n. 2, p. 235-242, Feb. 2009. Citações Web of Science: 97.

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