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Participação da lipoxina A4 e das proteínas Rho GTPases no efeito anti-tumoral da crotoxina: estudos in vivo e in vitro

Processo: 07/52447-8
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de setembro de 2007 - 31 de agosto de 2009
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
Pesquisador responsável:Sandra Coccuzzo Sampaio Vessoni
Beneficiário:Sandra Coccuzzo Sampaio Vessoni
Instituição-sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Venenos de serpentes  Crotoxina  Transdução de sinais  Proteínas rho de ligação ao GTP  Carcinoma 256 de Walker 

Resumo

A crotoxina, principal toxina do veneno de serpentes Crotalus durissus terrificus, exibe atividades antiinflamatória e anti-tumoral, inibindo funções de espraiamento e fagocitose por macrófagos, além de inibir drasticamente a fosforilação de tirosina-quinase e a expressão das proteínas GTPases RhoA e Rac, interferindo assim, com a eficiência do citoesqueleto na captação das partículas a serem fagocitadas. Ainda, a crotoxina inibe, in vivo e in vitro, o crescimento de células tumorais humanas e de murinos. Estudos recentes demonstraram que o aumento da ativação constitutiva das Rho GTPases, é crucial para a migração espontânea das células do carcinosarcoma de Walker 256, controlando a migração celular, sendo alvo importante na regulação da invasão do tumor e metástase. O objetivo geral deste trabalho é investigar a ação anti-tumoral da crotoxina sobre o tumor de Walker 256 (in vivo) e células LLC WRC256 (in vitro), enfocando a participação de: 1) proteínas do citoesqueleto e as proteínas intracelulares sinalizadoras, utilizando ensaios imuno-histoquímicos; b) participação dos mediadores gerados na via da lipoxigenase na ação anti-tumoral da crotoxina, em particular a participação da lipoxina A4, utilizando Boc2, antagonista de receptor de LXA4; c)a adesão e invasão tumoral, utilizando ensaios de adesão e competição com células LLC WRC256; d) proteínas sinalizadoras das GTPases Rho, Cdc42, Rac e as quinases FAK e PI3-quinase no efeito inibitório da crotoxina sobre o crescimento tumoral, analisando a expressão destas proteínas. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PIMENTA, LUCIANA DE ARAUJO; DE ALMEIDA, MAIRA ESTANISLAU S.; BRETONES, MARISA LANGEANI; CIRILLO, MARIA CRISTINA; CURI, RUI; SAMPAIO, SANDRA COCCUZZO. Crotoxin promotes macrophage reprogramming towards an antiangiogenic phenotype. SCIENTIFIC REPORTS, v. 9, MAR 12 2019. Citações Web of Science: 0.
BRIGATTE, PATRICIA; FAIAD, ODAIR JORGE; FERREIRA NOCELLI, ROBERTA CORNELIO; LANDGRAF, RICHARDT G.; PALMA, MARIO SERGIO; CURY, YARA; CURI, RUI; SAMPAIO, SANDRA COCCUZZO. Walker 256 Tumor Growth Suppression by Crotoxin Involves Formyl Peptide Receptors and Lipoxin A(4). Mediators of Inflammation, 2016. Citações Web of Science: 8.

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