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Regulação e caracterização estrutural de marcadores moleculares envolvidos em carcinomas de laringe

Processo: 07/55363-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de dezembro de 2007 - 31 de maio de 2010
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
Pesquisador responsável:Paula Rahal
Beneficiário:Paula Rahal
Instituição-sede: Instituto de Biociências, Letras e Ciências Exatas (IBILCE). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de São José do Rio Preto. São José do Rio Preto , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):09/02745-8 - Regulação e caracterização estrutural de marcadores moleculares envolvidos em carcinomas de laringe, BP.TT
Assunto(s):Inativação gênica  Metilação  Marcador molecular 

Resumo

Os tumores de cabeça e pescoço ocupam, mundialmente, a quinta posição na lista das neoplasias mais freqüentes, apresentando prognóstico reservado e taxa de mortalidade em tomo de 55%. O tipo histológico predominante é o carcinoma de células escamosas, que acomete a cavidade oral, a orofaringe, a hipofaringe e predominantemente a laringe. Esse grupo de tumores caracteriza-se por uma grande heterogeneidade genética e poucos marcadores moleculares têm sido usados na prática clínica. Estudos envolvendo análises de expressão gênica têm identificado um grande número de genes cuja expressão está alterada em tecido neoplásico de cabeça pescoço quando comparada ao tecido normal. O projeto de pesquisa FAPESP 03/00317-2 investigou, pela técnica de microarray, a expressão diferencial de seqüências gênicas identificadas pelo projeto Genoma Humano (FAPESP 99/03664-8) em amostras de carcinoma de laringe. Foram validados, por PCR em tempo real, 11 genes como diferencialmente expressos. Entre os genes validados, destacaram-se os genes DUSP, CSTB e PLAT, os quais apresentaram evidência estatística de baixa expressão em tecido tumoral de laringe quando comparado ao tecido normal e possuem função supressora tumoral, anti-metastática e anti-angiogênica, respectivamente. Aproveitando-se desses resultados e dando continuidade ao estudo propomos o presente projeto tem por objetivo a análise dos mecanismos de silenciamento gênico por metilação e microRNAs nos genes DUSP, CSTB e PLAT. O projeto pretende também a clonagem, expressão e caracterização estrutural das proteínas PLAT e ZNF706 por cristalografia. Tais informações contribuirão para diagnósticos e prognósticos mais efetivos para o carcinoma de laringe e para o desenvolvimento de novas drogas anti-neoplásicas. (AU)