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Investigação do potencial genotóxico do artesunato, da artemisinina, da 4-hidroxicumarina esculetina: implantação da metodologia de mutagênese in vitro

Processo: 10/07577-3
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de agosto de 2010 - 31 de julho de 2012
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Mutagênese
Pesquisador responsável:Edson Luis Maistro
Beneficiário:Edson Luis Maistro
Instituição-sede: Faculdade de Filosofia e Ciências (FFC). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Marília. Marília , SP, Brasil
Pesq. associados: Mário Sérgio Mantovani
Assunto(s):Genotoxicidade  Medicamentos fitoterápicos  Antimaláricos  Artemisia annua  Artemisininas 

Resumo

O desenvolvimento industrial e tecnológico em geral tem como consequência inevitável a exposição do homem a um número crescente de agentes que, se por um lado lhe aumentam o conforto e a riqueza, constituem, por outro, um risco para sua saúde. Por isso, é imprescindível estabelecer normas de uso de agentes, baseadas em estudos capazes de identificar os que têm potencialidades mutagênicas, teratogênicas ou carcinogênicas. Dentre estes agentes, estão as plantas com potencialidade medicinal. Sua utilização remonta séculos e a popularidade das mesmas está conectada ao fácil acesso, eficácia terapêutica, baixo custo relativo e impressão de total ausência de efeitos tóxicos. Entretanto, recentemente a segurança de alguns destes compostos fitoterápicos tem sido questionada, devido a relatos de toxicidade e fatalidades. A artemisinina, princípio ativo da planta Artemísia annua, e alguns de seus derivados, têm sido recentemente recomendados pela Organização Mundial da Saúde (OMS) para combater a malária. O mesmo ocorre com um de seus derivados, o artesunato, com resultados cientificamente comprovados de ação antimalárica. Com base no fato de que estes dois compostos nunca foram objeto de estudos envolvendo a sua biossegurança com relação ao genoma, o presente projeto foi elaborado visando avaliar o potencial genotóxico da artemisinina e do artesunato, por intermédio do ensaio cometa e do teste do micronúcleo, testes reconhecidos para avaliação de genotoxicidade e clastogenicidade/aneugenicidade, respectivamente. O desenvolvimento deste projeto permitirá a implantação da metodologia envolvendo cultura de células eucariontes (e conseqüentemente, a linha de mutagênese in vitro) no laboratório de Genética Toxicológica, montado no CEPEN - Centro de Estudos e Pesquisa em Neurociências, na UNESP de Marília (Processo FAPESP: 2006/57514-2). Este projeto está associado ao pesquisador Dr. Fábio Ferreira Perazzo, docente da Universidade Federal do Estado de São Paulo, responsável pelo isolamento dos compostos artemisinina e artesunato, além dos ensaios farmacológicos para a validação destas substâncias. (AU)

Publicações científicas (6)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MAISTRO, EDSON LUIS; MARQUES, EDUARDO DE SOUZA; FEDATO, RAFAEL PALHANO; TOLENTINO, FLORA; CEZARIO DA SILVA, CHAYENE DE ANDRADE; FERREIRA TSUBOY, MARCELA STEFANINI; RESENDE, FLAVIA APARECIDA; VARANDA, ELIANA APARECIDA. In Vitro Assessment of Mutagenic And Genotoxic Effects of Coumarin Derivatives 6,7-Dihydroxycoumarin and 4-Methylesculetin. JOURNAL OF TOXICOLOGY AND ENVIRONMENTAL HEALTH-PART A-CURRENT ISSUES, v. 78, n. 2, p. 109-118, JAN 17 2015. Citações Web of Science: 6.
MARQUES, EDUARDO DE SOUZA; SALLES, DAIANE BERNARDONI; MAISTRO, EDSON LUIS. Assessment of the genotoxic/clastogenic potential of coumarin derivative 6,7-dihydroxycoumarin (aesculetin) in multiple mouse organs. TOXICOLOGY REPORTS, v. 2, p. 268-274, 2015. Citações Web of Science: 5.
COSTA RODRIGUES ALVES, ANA BEATRIZ; DOS SANTOS, RAFAELLA SOUZA; CALIL, SUSANA DE SANTANA; NIERO, RIVALDO; LOPES, JHONNY DA SILVA; PERAZZO, FABIO E.; PIRES ROSA, PAULO CESAR; ANDRADE, SERGIO FALONI; CECHINEL-FILHO, VALDIR; MAISTRO, EDSON LUIS. Genotoxic assessment of Rubus imperialis (Rosaceae) extract in vivo and its potential chemoprevention against cyclophosphamide-induced DNA damage. Journal of Ethnopharmacology, v. 153, n. 3, p. 694-700, MAY 14 2014. Citações Web of Science: 12.
FEDATO, RAFAEL PALHANO; MAISTRO, EDSON LUIS. Absence of genotoxic effects of the coumarin derivative 4-methylesculetin in vivo and its potential chemoprevention against doxorubicin-induced DNA damage. JOURNAL OF APPLIED TOXICOLOGY, v. 34, n. 1, p. 33-39, JAN 2014. Citações Web of Science: 8.
AQUINO, I.; TSUBOY, M. S. F.; MARCARINI, J. C.; MANTOVANI, M. S.; PERAZZO, F. F.; MAISTRO, E. L. Genotoxic evaluation of the antimalarial drugs artemisinin and artesunate in human HepG2 cells and effects on CASP3 and SOD1 gene expressions. Genetics and Molecular Research, v. 12, n. 3, p. 2517-2527, 2013. Citações Web of Science: 7.
MARTINI GONCALVES, ALVARO LUIZ; LEMOS, MARIVANE; NIERO, RIVALDO; DE ANDRADE, SERGIO FALONI; MAISTRO, EDSON LUIS. Evaluation of the genotoxic and antigenotoxic potential of Brassica oleracea L. var. acephala D.C. in different cells of mice. Journal of Ethnopharmacology, v. 143, n. 2, p. 740-745, SEP 28 2012. Citações Web of Science: 6.

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