Estudo do efeito da desintegrina recombinante DisBa-01 na forma lipossomal e livre em macrófagos e células tumorais: avaliação da produção de citocinas e fatores pró-angiogênicos

• Processo: 10/05428-0
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de agosto de 2010 - 31 de janeiro de 2013
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Iracilda Zeppone Carlos
• Beneficiário: Iracilda Zeppone Carlos
• Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Pesq. associados: Lívia Carolina de Abreu Ribeiro
• Assunto(s): Neoplasias Integrinas Desintegrinas Neovascularização patológica Citocinas Macrófagos

Resumo

As integrinas são proteínas não enzimáticas envolvidas no controle da adesão celular, permitindo uma ancoragem estável, mobilidade e migração, além de gerar uma sinalização intracelular capaz de alterar a morfologia, migração, sobrevivência, proliferação e diferenciação da célula. No câncer, as integrinas também influenciam as células do hospedeiro associadas ao tumor, o que pode alterar o potencial maligno da neoplasia como um todo. A integrina alfa-v-beta3 pode se ligar a diversos compostos ao reconhecer o motivo RGD, especialmente a vitronectina e fibronectina, sendo expressa em diversos tumores humanos, mas esta integrina está em níveis muito reduzidos nos tecidos humanos normais. Esta integrina parece estar relacionada ao controle do crescimento celular, sobrevivência e migração durante a angiogênese. A integrina alfa-5-beta1 também se liga ao motivo RGD, com afinidade particular à fibronectina. Ela está associada a doenças inflamatórias e possui funções pró-angiogênicas bem estabelecidas. É demonstrado que moléculas capazes de antagonizar estas integrinas podem gerar efeitos antiangiogênicos e antiadesivos. A desintegrina recombinante DisBa-01 atua principalmente sobre as integrinas alfa-v-beta3 e alfa-IIb-beta3 e é capaz de inibir a proliferação de células endoteliais e inibir a adesão de células neoplásicas à vitronectina. Mediante o exposto, pretendemos verificar o papel da desintegrina DisBa-01 como uma potencial substância anti-tumoral, tanto em sua forma livre, como na forma lipossomal, em linhagens celulares tumorais e ainda verificar sua atuação na produção de citocinas em culturas de macrófagos. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

RIBEIRO, LIVIA C. A.; MASSIMINO, LIVIA C.; DURANTE, ARACELI C.; TANSINI, ALINE; URBACZEK, ANA C.; SELISTRE-DE-ARAUJO, HELOISA S.; CARLOS, IRACILDA Z.. Recombinant disintegrin targets alpha(v) beta(3) integrin and leads to mediator production. CELL ADHESION & MIGRATION, v. 8, n. 1, p. 60-65, JAN 1 2014. (11/07798-2, 10/05428-0, 10/01568-2)