Inibição do NF-Kb em glioblastoma: efeitos in vitro e in vivo do DHMEQ na quimioresistência, invasão e proliferação tumoral

• Processo: 10/50635-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2013
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
• Pesquisador responsável: María Sol Brassesco Annichini
• Beneficiário: María Sol Brassesco Annichini
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 11/21463-3 - "Efeitos in vitro da inibição do NF-ºB na quimioresistência e proliferação em linhagens celulares de Glioblastoma", BP.IC; 11/11859-7 - Efeitos in vitro da inibição do NF-kappaB nos processos de invasão em linhagens celulares de glioblastoma, BP.IC; 10/16652-9 - Inibição do NF-kB em glioblastoma: efeitos in vitro e in vivo do DHMEQ na quimioresistência, invasão e proliferação tumoral, BP.JP
• Assunto(s): Neoplasias Neoplasias neuroepiteliomatosas Glioblastoma Linhagem celular tumoral Quimiorresistência
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dhmeq | Glioblastoma | Invasao Tumoral | Linhagens Celulares | Nf Kb | Quimioresistencia

Resumo

O glioblastoma (GBM) é um dos tumores cerebrais mais frequentes e malignos, e representa 50-60% dos gliomas. Apesar dos avanços diagnósticos e terapêuticos, ainda possui um dos piores prognósticos, com uma sobrevida média de 14 meses. A resistência à apoptose e habilidade de invadir os tecidos normais adjacentes são uma das principais causas de recorrência do tumor e falha do tratamento. Dentre as diferentes vias oncogênicas envolvidas desenvolvimento desta doença um importante ponto de convergência está representado pelo fator de transcrição NF-kB. Esse fator pleiotrópico está constitutivamente ativado nos GBMs desempenhando papéis importantes no aumento da expressão de genes anti-apoptóticos, e fatores de sobrevida, adesão e invasão. Além disso, o mesmo pode mediar mecanismos de radio- e quimioresistência. Dessa forma, a inibição do mesmo poderia ser potencialmente utilizada para diminuir a alta resistência das células tumorais aos insultos citotóxicos e consequentementemelhorar a sobrevida dos pacientes. Recentemente, a dehidroximetilepoxiquinomicina (DHMEQ), um novo inibidor de NF-kB que bloqueia especificamente a translocação nuclear do fator, tem mostrado atividade quimio-sensibilizante. Tendo em vista estes aspectos, no presente estudo pretende-se estudar os efeitos in vitro da inibição da via do NF-kB pelo DHMEQ (isoladamente ou em combinação com os tratamentos ente utilizados: radiação e TMZ) na quimioresistência, invasão e proliferação em linhagens celulares pediátricas e adultas de GBM, assim como em células tronco CD133+ mesmas. Paralelamente, pretende-se implementar modelos in vivo em imunodeprimidos que permitam avaliar os efeitos dessa droga, assim como facilitar a pesquisa de futuros alvos terapêuticos. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MEDEIROS, MARIANA; CANDIDO, MARINA FERREIRA; VALERA, ELVIS TERCI; BRASSESCO, MARIA SOL. The multifaceted NF-kB: are there still prospects of its inhibition for clinical intervention in pediatric central nervous system tumors?. CELLULAR AND MOLECULAR LIFE SCIENCES, v. 78, n. 17-18, JUL 2021. (10/16652-9, 10/50635-4)

CANDIDO, M. F.; BALDISSERA, G. C.; MEDEIROS, M.; UMEZAWA, K.; BRASSESCO, MARIA SOL. NF-kB inhibition by DHMEQ: in vitro antiproliferative effects on pilocytic astrocytoma and concise review of the current literature. CHILD'S NERVOUS SYSTEM, v. 36, n. 11, MAY 2020. (10/16652-9, 10/50635-4)