Busca avançada
Ano de início
Entree

Protease ADAMTS-1 influenciando o comportamento e o microambiente do câncer de mama

Processo: 10/07699-1
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Vigência: 01 de outubro de 2010 - 30 de setembro de 2014
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
Pesquisador responsável:Vanessa Morais Freitas
Beneficiário:Vanessa Morais Freitas
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesq. associados:Fernando Augusto Soares ; Ruy Gastaldoni Jaeger
Auxílios(s) vinculado(s):14/18936-5 - 2014 ASCB/IFCB Meeting, AR.EXT
Bolsa(s) vinculada(s):13/01092-6 - Influência de hormônios esteroidais nos níveis de expressão e localização das ADAMTS-1, 4 e 9 em células derivadas de tumores de ovário, BP.MS
12/24108-2 - Importância da protease ADAMTS-1 na invasão local e sistêmica de células de fibrossarcoma, BP.DD
12/10053-1 - Influência do estrógeno, progesterona e testosterona nos níveis de expressão e na distribuição de ADAMTS-1 em células mamárias humanas normais e tumorais, BP.MS
+ mais bolsas vinculadas 11/09472-7 - AHNAK regula a formação e troca de vesículas extracelulares entre células tumorais de mama e fibroblastos, BP.DR
11/00641-0 - Análise da expressão de ADAMTS-1 e seus substratos em tumores de mama com diferentes graus de malignidade: estudo imunoistoquímico, BP.IC
11/00266-5 - Influência dos fatores de crescimento nos níveis de ADAMTS em células normal e tumorais de mama, BP.IC
11/00650-0 - Influência do estrógeno, progesterona e testosterona nos níveis de ADAMTS-1 em células tumorais de mama, BP.IC - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Neoplasias mamárias  Cultura de células  Microambiente tumoral  Peptídeo hidrolases  Transdução de sinais 

Resumo

Tenho estudado o papel da matriz extra celular e de proteases em biologia tumoral (Franca et al. 2001; Freitas & Jaeger 2002; Freitas et al. 2004; Pinheiro et al. 2004; Freitas et al. 2007; Morais Freitas et al. 2007; Freitas et al. 2008; Gama-de-Souza et al. 2008; Jaeger et al. 2008; Nascimento et al. 2010). Dados obtidos durante meu Pós-Doutorado mostraram que a diminuição de ADAMTS-1, através de nocaute funcional com RNAi, aumenta a migração e invasão em células tumorais de mama com alto grau de malignidade (MDA-MB-231). No projeto proposto, será dada continuidade aos resultados obtidos durante meu Pós-Doutorado, com a ampliação dos questionamentos sobre a molécula de ADAMTS-1. Tentaremos compreender o papel dessa molécula no comportamento de tumores de mama humanos, estabelecendo relação entre a presença de ADAMTS-1, o tipo histológico do tumor e sua graduação histológica. Adicionalmente, a expressão de ADAMTS-1 será correlacionada a curvas de sobrevida de pacientes. Além do estudo in vivo, utilizaremos sistemas in vitro para estudar mecanismos moleculares regulatórios de ADAMTS-1. O modelo in vitro utilizando linhagens celulares com diferentes graus de malignidade irá responder se os níveis de ADAMTS-1 (mRNA e proteína) são alterados na presença de fatores de crescimento e hormônios importantes em neoplasias de mama. Esse modelo também responderá se ADAMTS-1 influencia os receptores desses fatores de crescimento e hormônios, bem como se existe alteração na sinalização envolvendo esses receptores. Finalizando, investigaremos se essa protease modula o micro-ambiente tumoral. Para tanto, analisaremos o efeito de ADAMTS-1 nas seguintes situações experimentais: 1) co-culturas celulares, 2) presença dessa molécula na matriz extracelular extraída de tumores mamários, e 3) células neoplásicas com ADAMTS-1 silenciada serão submetidas a xeno-enxertos em animais atímicos. (AU)

Publicações científicas (9)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
LIMA, MAIRA A.; SILVA, V, SUELY; JAEGER, RUY G.; FREITAS, VANESSA M. Progesterone decreases ovarian cancer cells migration and invasion. Steroids, v. 161, SEP 2020. Citações Web of Science: 0.
CAIRES-DOS-SANTOS, LIVIA; DA SILVA, SUELY V.; SMUCZEK, BASILIO; DE SIQUEIRA, ADRIANE S.; CRUZ, KAREN S. P.; BARBUTO, JOSE ALEXANDRE M.; AUGUSTO, TAIZE M.; FREITAS, VANESSA M.; CARVALHO, HERNANDES F.; JAEGER, RUY G. Laminin-derived peptide C16 regulates Tks expression and reactive oxygen species generation in human prostate cancer cells. Journal of Cellular Physiology, v. 235, n. 1 JUN 2019. Citações Web of Science: 1.
NORIEGA-GUERRA, HEYDI; CRUZ, MARIO C.; RIBEIRO, PRISCILLA R. L.; STRNADEL, JAN; WAN, HUAWEI; KLEMKE, RICHARD L.; JAEGER, RUY G.; FREITAS, VANESSA M. ADAMTS-1 disrupts HGF/c-MET signaling and HGF-stimulated cellular processes in fibrosarcoma. Experimental Cell Research, v. 363, n. 2, p. 271-282, FEB 15 2018. Citações Web of Science: 2.
SILVA, SUELY V.; LIMA, MAIRA A.; CELLA, NATHALIE; JAEGER, RUY G.; FREITAS, VANESSA M. ADAMTS-1 Is Found in the Nuclei of Normal and Tumoral Breast Cells. PLoS One, v. 11, n. 10 OCT 20 2016. Citações Web of Science: 1.
SILVA, THAIOMARA A.; SMUCZEK, BASILIO; VALADAO, IURI C.; DZIK, LUCIANA M.; IGLESIA, REBECA P.; CRUZ, MARIO C.; ZELANIS, ANDRE; DE SIQUEIRA, ADRIANE S.; SERRANO, SOLANGE M. T.; GOLDBERG, GARY S.; JAEGER, RUY G.; FREITAS, VANESSA M. AHNAK enables mammary carcinoma cells to produce extracellular vesicles that increase neighboring fibroblast cell motility. ONCOTARGET, v. 7, n. 31, p. 49998-50016, AUG 2 2016. Citações Web of Science: 13.
LONGHI, MARIANA TAMAZATO; MAGALHAES, MAGNA; REINA, JEFFREY; FREITAS, VANESSA MORAIS; CELLA, NATHALIE. EGFR Signaling Regulates Maspin/SerpinB5 Phosphorylation and Nuclear Localization in Mammary Epithelial Cells. PLoS One, v. 11, n. 7 JUL 22 2016. Citações Web of Science: 3.
BUONFIGLIO, DANIELLA C.; RAMOS-LOBO, ANGELA M.; FREITAS, VANESSA M.; ZAMPIERI, THAIS T.; NAGAISHI, VANESSA S.; MAGALHAES, MAGNA; CIPOLLA-NETO, JOSE; CELLA, NATHALIE; DONATO, JR., JOSE. Obesity impairs lactation performance in mice by inducing prolactin resistance. SCIENTIFIC REPORTS, v. 6, MAR 1 2016. Citações Web of Science: 12.
LIMA, MAIRA ASSIS; DOS SANTOS, LILIANE; TURRI, JOSE ANTONIO; NONOGAKI, SUELY; BUIM, MARCILEI; LIMA, JOEMA FELIPE; VIANA PINHEIRO, JOAO DE JESUS; BUENO DE TOLEDO OSORIO, CYNTHIA APARECIDA; SOARES, FERNANDO AUGUSTO; FREITAS, VANESSA MORALS. Prognostic Value of ADAMTS Proteases and Their Substrates in Epithelial Ovarian Cancer. PATHOBIOLOGY, v. 83, n. 6, p. 316-326, 2016. Citações Web of Science: 6.
FREITAS, VANESSA M.; DO AMARAL, JONATAS BUSSADOR; SILVA, THAIOMARA A.; SANTOS, EMERSON S.; MANGONE, FLAVIA R.; PINHEIRO, JOAO DE JESUS; JAEGER, RUY G.; NAGAI, MARIA A.; MACHADO-SANTELLI, GLAUCIA MARIA. Decreased expression of ADAMTS-1 in human breast tumors stimulates migration and invasion. Molecular Cancer, v. 12, JAN 5 2013. Citações Web of Science: 25.

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas escrevendo para: cdi@fapesp.br.