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Influência dos receptores TLR-2 e TLR-4 na defesa do hospedeiro contra o fungo Sporothrix schenckii

Processo: 09/11999-3
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de outubro de 2009 - 31 de julho de 2012
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:Iracilda Zeppone Carlos
Beneficiário:Iracilda Zeppone Carlos
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
Assunto(s):Sporothrix schenckii  Receptores toll-like  Citocinas  Esporotricose 

Resumo

A esporotricose é uma infecção causada pelo fungo dimórfico Sporothrix schenckiii, o qual contamina o hospedeiro através de locais com pequenos traumas, causando lesões cutâneas, subcutâneas que podem se disseminar para outros tecidos. Os mecanismos imunológicos envolvidos na prevenção e controle da esporotricose sugerem que a imunidade mediada por célula apresenta um importante papel na proteção do hospedeiro contra Sporothrix schenckii. Os receptores Toll-like (TLR), presentes nas células do sistema imune inato, destacam-se pelo seu papel central na ligação de patógenos e iniciação da resposta imune. A ativação desses receptores por PAMPs induz a fagocitose, a liberação de citocinas e mediadores químicos que atuam no sistema imune eliminando ou favorecendo a infecção. Os receptores TLR-2 e TLR-4 estão mais frequentemente envolvidos na resposta do hospedeiro contra fungos. Portanto, o objetivo do presente estudo é avaliar o papel desses receptores na resistência ou suscetibilidade do hospedeiro ao S. schenckii. Serão utilizados camundongos C57BL/6 "Wild Type", C57BL/6 TLR-2 KO, C57BL/6 TLR-4 KO em modelo experimental de esporotricose, por período de um mês, verificando-se o perfil celular Th1, Th2 ou Th17 predominante na resposta ao fungo. Ao mesmo tempo, avaliar a influência dos receptores TLR-2 e TLR-4 na produção das citocinas: Th1(IFN-³, IL-6), Th2 (IL-10, IL-4), Th17 (IL-17, IL-21) e Treg (TGF-²), a estimulação dos macrófagos através da produção de óxido nítrico (NO) e capacidade de fagocitose do fungo por essas células. Além disso, realizar análise histológica comparativa de pulmão e baço acometidos pelo fungo S. schenckii, na presença ou ausência de TLR-2 e TLR-4. Os resultados encontrados nesse estudo poderão auxiliar na compreensão da influência desses receptores nos mecanismos de defesa do hospedeiro contra S. schenckii o que permitirá a elaboração de estratégias mais eficazes de tratamento e/ou imunização contra esse fungo. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
NEGRINI, THAIS DE C.; FERREIRA, LUCAS S.; ARTHUR, RODRIGO A.; ALEGRANCI, PAMELA; PLACERES, MARISA C. P.; SPOLIDORIO, LUIS C.; CARLOS, IRACILDA Z. Influence of TLR-2 in the immune response in the infection induced by fungus Sporothrix schenckii. IMMUNOLOGICAL INVESTIGATIONS, v. 43, n. 4, p. 370-390, 2014. Citações Web of Science: 12.
NEGRINI, THAIS DE C.; FERREIRA, LUCAS S.; ALEGRANCI, PAMELA; ARTHUR, RODRIGO A.; SUNDFELD, PEDRO P.; MAIA, DANIELLE C. G.; SPOLIDORIO, LUIS C.; CARLOS, IRACILDA Z. Role of TLR-2 and Fungal Surface Antigens on Innate Immune Response Against Sporothrix schenckii. IMMUNOLOGICAL INVESTIGATIONS, v. 42, n. 1, p. 36-48, 2013. Citações Web of Science: 27.

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