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Determinação da atividade anti-tuberculose in vitro e in vivo de complexos de Ru(II) fosfinas/diiminas

Processo: 09/06499-1
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de julho de 2009 - 31 de dezembro de 2011
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
Pesquisador responsável:Clarice Queico Fujimura Leite
Beneficiário:Clarice Queico Fujimura Leite
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
Assunto(s):Micobacteriose  Mycobacterium tuberculosis  Tuberculose  Terapêutica  Antituberculosos  Rutênio  Fosfinas 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Diiminas | fosfinas | Mycobacterium tuberculosis | Novas drogas | Rema | rutênio | Micobacteriologia

Resumo

O Mycobacterium tuberculosis, agente da tuberculose (TB), é responsável pela morte anual de dois a três milhões de pessoas no mundo e por prejuízos econômicos globais de aproximadamente 12 bilhões de dólares ao ano. Estima-se que 1/3 da população mundial esteja infectada com o bacilo na forma latente. Apesar disso, nenhuma nova droga específica contra o M. tuberculosis foi desenvolvida desde 1960. Espera-se que um novo agente contra TB possa: (i) reduzir a duração do tempo de tratamento; (ii) ser ativo contra cepas resistentes; e (iii) ser ativo contra bacilos em estado de latência. Neste projeto 7 complexos inéditos contendo o metal rutênio (Ru) são apresentados como potencias agentes anti-TB, tendo cumprido ensaios químicos de síntese e caracterização e ensaios biológicos onde apresentaram alta atividade contra o M. tuberculosis H37Rv, comparáveis e/ou melhores do que os fármacos de "primeira" e "segunda" linha da atual terapêutica. Os compostos apresentaram, em valor comparável ao da Rifampicina, baixa citotoxicidade para cultura de célula J774 e atividade promissora contra M. tuberculosis Erdmann internalizado em células de macrófagos. Assim, a atual proposta visa determinar o perfil pré-clínico in vitro e in vivo dos complexos e possibilitar, ao término do projeto, eleger alguns deles para a fase clínica, com a possibilidade de propor uma nova droga anti-TB. (AU)

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Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MICHELETTI, ANA CAMILA; HONDA, NELI KIKA; PAVAN, FERNANDO R.; LEITE, CLARICE Q. F.; CEPA MATOS, MARIA DE FATIMA; PERDOMO, RENATA TRENTIN; BOGO, DANIELLE; ALCANTARA, GLAUCIA BRAZ; BEATRIZ, ADILSON. Increment of Antimycobaterial Activity on Lichexanthone Derivatives. Medicinal Chemistry, v. 9, n. 7, p. 904-910, . (09/06499-1, 08/10390-2)
PAIVA, ISABELA L.; DE CARVALHO, GUSTAVO S. G.; DA SILVA, ADILSON D.; CORBI, PEDRO P.; BERGAMINI, FERNANDO R. G.; FORMIGA, ANDRE L. B.; DINIZ, RENATA; DO CARMO, WEBERTON R.; LEITE, CLARICE Q. F.; PAVAN, FERNANDO R.; et al. Silver(I) complexes with symmetrical Schiff bases: Synthesis, structural characterization, DFT studies and antimycobacterial assays. Polyhedron, v. 62, p. 104-109, . (11/11593-7, 09/06499-1, 12/08230-2)
MONDELLI, MELINA; PAVAN, FERNANDO; DE SOUZA, PAULA C.; LEITE, CLARICE Q.; ELLENA, JAVIER; NASCIMENTO, OTACIRO R.; FACCHIN, GIANELLA; TORRE, MARIA H.. Study of a series of cobalt(II) sulfonamide complexes: Synthesis, spectroscopic characterization, and microbiological evaluation against M. tuberculosis. Crystal structure of [Co( sulfamethoxazole)(2)(H2O)(2)]center dot H2O. Journal of Molecular Structure, v. 1036, p. 180-187, . (11/11593-7, 09/06499-1)
POGGI, MARIANA; BARROSO, RAFAEL; COSTA-FILHO, ANTONIO JOSE; DE BARROS, HELOISA BARBOSA; PAVAN, FERNANDO; LEITE, CLARICE QUEICO; GAMBINO, DINORAH; HELVECIA TORRE, MARIA. New Isoniazid Complexes, Promising Agents Against Mycobacterium tuberculosis. Journal of the Mexican Chemical Society, v. 57, n. 3, p. 198-204, . (11/11593-7, 09/06499-1)
PAVAN, FERNANDO R.; POELHSITZ, GUSTAVO V.; DA CUNHA, LUCAS V. P.; BARBOSA, MARILIA I. F.; LEITE, SERGIO R. A.; BATISTA, ALZIR A.; CHO, SANG H.; FRANZBLAU, SCOTT G.; DE CAMARGO, MARIANA S.; RESENDE, FLAVIA A.; et al. In Vitro and In Vivo Activities of Ruthenium(II) Phosphine/Diimine/Picolinate Complexes (SCAR) against Mycobacterium tuberculosis. PLoS One, v. 8, n. 5, . (11/11593-7, 09/06499-1)

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PROCESSOS DE PREPARAÇÃO DE COMPLEXOS FOSFÍNICOS DE RUTÊNIO CONTENDO ÍON PICOLINATO E/OU DIIMINAS E/OU BIFOSFINAS EM SUA ESTRUTURA, COMPLEXOS FOSFÍNICOS DE RUTÊNIO OBTIDOS PELOS REFERIDOS PROCESSOS E SEUS USOS PI1001555-8 - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) ; Universidade Estadual Paulista (UNESP) ; Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR) . Clarisse Queico Fujimura Leite ; Alzir Azevedo Batista ; Gustavo Von Poelhsitz ; Marília Imaculada Frazão Barbosa ; Fernando Rogério Pavan - 06 de maio de 2010

METHODS FOR PREPARING RUTHENIUM PHOSPHINE COMPLEXES WITH A STRUCTURE CONTAINING PICOLINATE AND/OR DIIMINE AND/OR BIPHOSPHINE IONS, RUTHENIUM PHOSPHINE COMPLEXES OBTAINED BY THESE METHODS AND USES THEREOF  PCT/BR2011/000151 - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) ; Universidade Estadual Paulista (UNESP) ; Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR) . Clarisse Queico Fujimura Leite ; Alzir Azevedo Batista ; Gustavo Von Poelhsitz ; Marília Imaculada Frazão Barbosa ; Fernando Rogério Pavan - 05 de maio de 2011