Determinação da atividade anti-tuberculose in vitro e in vivo de complexos de Ru(II) fosfinas/diiminas

• Processo: 09/06499-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de julho de 2009 - 31 de dezembro de 2011
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Clarice Queico Fujimura Leite
• Beneficiário: Clarice Queico Fujimura Leite
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Assunto(s): Micobacteriose Mycobacterium tuberculosis Tuberculose Terapêutica Antituberculosos Rutênio Fosfinas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Diiminas | fosfinas | Mycobacterium tuberculosis | Novas drogas | Rema | rutênio | Micobacteriologia

Resumo

O Mycobacterium tuberculosis, agente da tuberculose (TB), é responsável pela morte anual de dois a três milhões de pessoas no mundo e por prejuízos econômicos globais de aproximadamente 12 bilhões de dólares ao ano. Estima-se que 1/3 da população mundial esteja infectada com o bacilo na forma latente. Apesar disso, nenhuma nova droga específica contra o M. tuberculosis foi desenvolvida desde 1960. Espera-se que um novo agente contra TB possa: (i) reduzir a duração do tempo de tratamento; (ii) ser ativo contra cepas resistentes; e (iii) ser ativo contra bacilos em estado de latência. Neste projeto 7 complexos inéditos contendo o metal rutênio (Ru) são apresentados como potencias agentes anti-TB, tendo cumprido ensaios químicos de síntese e caracterização e ensaios biológicos onde apresentaram alta atividade contra o M. tuberculosis H37Rv, comparáveis e/ou melhores do que os fármacos de "primeira" e "segunda" linha da atual terapêutica. Os compostos apresentaram, em valor comparável ao da Rifampicina, baixa citotoxicidade para cultura de célula J774 e atividade promissora contra M. tuberculosis Erdmann internalizado em células de macrófagos. Assim, a atual proposta visa determinar o perfil pré-clínico in vitro e in vivo dos complexos e possibilitar, ao término do projeto, eleger alguns deles para a fase clínica, com a possibilidade de propor uma nova droga anti-TB. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PAVAN, FERNANDO R.; POELHSITZ, GUSTAVO V.; DA CUNHA, LUCAS V. P.; BARBOSA, MARILIA I. F.; LEITE, SERGIO R. A.; BATISTA, ALZIR A.; CHO, SANG H.; FRANZBLAU, SCOTT G.; DE CAMARGO, MARIANA S.; RESENDE, FLAVIA A.; et al. In Vitro and In Vivo Activities of Ruthenium(II) Phosphine/Diimine/Picolinate Complexes (SCAR) against Mycobacterium tuberculosis. PLoS One, v. 8, n. 5, MAY 28 2013. (11/11593-7, 09/06499-1)

MONDELLI, MELINA; PAVAN, FERNANDO; DE SOUZA, PAULA C.; LEITE, CLARICE Q.; ELLENA, JAVIER; NASCIMENTO, OTACIRO R.; FACCHIN, GIANELLA; TORRE, MARIA H.. Study of a series of cobalt(II) sulfonamide complexes: Synthesis, spectroscopic characterization, and microbiological evaluation against M. tuberculosis. Crystal structure of [Co( sulfamethoxazole)(2)(H2O)(2)]center dot H2O. Journal of Molecular Structure, v. 1036, p. 180-187, MAR 27 2013. (11/11593-7, 09/06499-1)

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MICHELETTI, ANA CAMILA; HONDA, NELI KIKA; PAVAN, FERNANDO R.; LEITE, CLARICE Q. F.; CEPA MATOS, MARIA DE FATIMA; PERDOMO, RENATA TRENTIN; BOGO, DANIELLE; ALCANTARA, GLAUCIA BRAZ; BEATRIZ, ADILSON. Increment of Antimycobaterial Activity on Lichexanthone Derivatives. Medicinal Chemistry, v. 9, n. 7, p. 904-910, NOV 2013. (09/06499-1, 08/10390-2)

PAIVA, ISABELA L.; DE CARVALHO, GUSTAVO S. G.; DA SILVA, ADILSON D.; CORBI, PEDRO P.; BERGAMINI, FERNANDO R. G.; FORMIGA, ANDRE L. B.; DINIZ, RENATA; DO CARMO, WEBERTON R.; LEITE, CLARICE Q. F.; PAVAN, FERNANDO R.; et al. Silver(I) complexes with symmetrical Schiff bases: Synthesis, structural characterization, DFT studies and antimycobacterial assays. Polyhedron, v. 62, p. 104-109, OCT 7 2013. (11/11593-7, 09/06499-1, 12/08230-2)

Patente(s) depositada(s) como resultado deste projeto de pesquisa