Perfil da expressão gênica no urotélio de ratos Wistar machos em resposta ao herbicida Diuron (3-(3,4-dichlorophenyl)-1,1-dimethylurea)

• Processo: 09/02754-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de junho de 2009 - 31 de maio de 2011
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: João Lauro Viana de Camargo
• Beneficiário: João Lauro Viana de Camargo
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Expressão gênica Toxicologia Herbicidas Diurona
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cainogênese vesical | cDNA microarray | herbicida Diuron | Perfil de Expressao Genica | ratos Wistar | urotélio | Patologia Toxicológica

Resumo

O Diuron (3-(3,4-dichlorophenyl)-1,1-dimethylurea) é um herbicida derivado da uréia, utilizado nas culturas de soja, algodão e cana de açúcar. Altas concentrações deste herbicida na ração (2500ppm) são cancerígenas para a bexiga e pelve renal de ratos e pele e mama de camundongos. Este agente foi classificado pela United States Environmental Protection Agency (2004) como "provável cancerígeno para a espécie humana". Em estudo prévio, observamos focos de necrose grave no urotélio vesical de ratos Wistar machos tratados com Diuron 2500ppm durante 20 semanas, associados a aumento do índice de proliferação celular e aumento da incidência de hiperplasia simples. Não há informações disponíveis sobre o modo de ação envolvido nos efeitos tóxicos e cancerígenos do Diuron. O presente estudo objetiva registrar eventual efeito dose-resposta do Diuron no urotélio de ratos Wistar machos, identificar vias moleculares envolvidas no processo de carcinogênese urotelial e, se possível, estabelecer o NOAEL (No Observable Adverse Effect Level) para os efeitos adversos do herbicida. Os animais serão separados em 5 grupos experimentais, recebendo Diuron nas concentrações 0, 60, 125, 1250 e 2500 ppm na ração durante 20 semanas. Após o sacrifício, será feito extração de RNA total das células uroteliais da bexiga dos ratos. A pesquisa do perfil de expressão gênica e das vias moleculares envolvidas na carcinogênese urotelial será realizada por cDNA microarray pela doutoranda Shadia Muhammad Ihlaseh(Bolsa Fapesp 08/5644-1), no National Health and Environmental Effects Research Laboratory, da Environmental Protection Agency norte-americana (US-EPA), Research Triangle Park, Carolina do Norte, EUA, sob supervisão do Dr. Douglas Wolf. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

IHLASEH-CATALANO, SHADIA M.; BAILEY, KATHRYN A.; CARDOSO, ANA PAULA F.; REN, HONGZU; FRY, REBECCA C.; DE CAMARGO, JOAO LAURO V.; WOLF, DOUGLAS C.. Dose and temporal effects on gene expression profiles of urothelial cells from rats exposed to diuron. Toxicology, v. 325, p. 21-30, NOV 5 2014. (06/60506-1, 08/55644-1, 09/02754-7)

IHLASEH, SHADIA M.; BAILEY, KATHRYN A.; HESTER, SUSAN D.; JONES, CARLTON; REN, HONGZU; CARDOSO, ANA PAULA F.; OLIVEIRA, MARIA LUIZA C. S.; WOLF, DOUGLAS C.; DE CAMARGO, JOAO LAURO V.. Transcriptional Profile of Diuron-Induced Toxicity on the Urinary Bladder of Male Wistar Rats to Inform Mode of Action. TOXICOLOGICAL SCIENCES, v. 122, n. 2, p. 330-338, AUG 2011. (06/60506-1, 08/55644-1, 09/02754-7)

DA ROCHA, MITSCHELI SANCHES; ARNOLD, LORA L.; COTRIM SARTOR DE OLIVEIRA, MARIA LUIZA; IHLASEH CATALANO, SHADIA M.; FERRAGUT CARDOSO, ANA PAULA; PONTES, MERIELEN G. N.; FERRUCIO, BIANCA; DODMANE, PUTTAPPA R.; COHEN, SAMUEL M.; DE CAMARGO, JOAO LAURO V.. Diuron-induced rat urinary bladder carcinogenesis: Mode of action and human relevance evaluations using the International Programme on Chemical Safety framework. CRITICAL REVIEWS IN TOXICOLOGY, v. 44, n. 5, p. 393-406, MAY 2014. (06/60506-1, 09/02754-7)