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Padrão de metilação dos genes hMLH1 e RASSF1 e análise proteômica em linhagens celulares de carcinoma de bexiga tratadas com os antineoplásicos cisplatina e gencitabina

Processo: 08/09147-6
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de fevereiro de 2009 - 31 de janeiro de 2012
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Mutagênese
Pesquisador responsável:Daisy Maria Favero Salvadori
Beneficiário:Daisy Maria Favero Salvadori
Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):10/08908-3 - Padrão de metilação dos genes hMLH1 e RASSF1 e análise proteômica em linhagens celulares de carcinoma de bexiga tratadas com os antineoplásicos cisplatina e gencitabina, BP.TT
09/02367-3 - Padrão de metilação dos genes hMLH1 e RASSF1 e análise proteômica em linhagens celulares de carcinoma de bexiga tratadas com os antineoplásicos cisplatina e gencitabina, BP.TT
Assunto(s):Expressão de proteínas  Cisplatino  Gencitabina  Expressão gênica 

Resumo

Os agentes químicos utilizados na terapia do câncer estão frequentemente associados ao bloqueio ou retardo do ciclo celular, ativação ou desativação de mecanismos de reparo do DNA e apoptose. Entretanto, devido à complexidade dos sistemas biológicos, pouco é conhecido sobre os mecanismos moleculares responsáveis por essas atividades. Dessa maneira, os estudos de expressão gênica e protéica têm se mostrado promissores para o entendimento das respostas celulares e dos mecanismos de regressão de neoplasias frente à exposição a agentes químicos. Nesse contexto, eventos epigenéticos têm sido propostos para explicar mecanismos de resistência adquirida a drogas antineoplásicas, sendo a metilação do DNA, um dos tipos de herança epigenética, considerada como importante regulador da expressão gênica. O presente projeto objetiva avaliar os padrões de expressão protêica em células de carcinoma transicional de bexiga, expostas ou não às drogas cisplatina e gencitabina, a fim de contribuir para o entendimento das atividades quimioterápicas e, consequentemente, dos mecanismos relacionados à involução de neoplasias uroteliais. Propõe-se, também, comparar os resultados com os dados de expressão gênica que estão sendo obtidos em estudo em andamento em nosso laboratório, utilizando o mesmo delineamento experimental (Proc. Fapesp 2005/58349-2). Soma-se a isso, a proposta de avaliar o padrão de metilação dos genes hMLH1 (gene envolvido no reparo mismatch de DNA) e RASSF1 (gene cuja proteína atua na via de sinalização da proteína ras), comparando o perfil encontrado com os níveis de expressão gênica quantificados por PCR quantitativo em tempo real. Espera-se, por fim, que o conjunto de resultados possa contribuir para o conhecimento dos efeitos toxicogenômicos e epigenéticos do tratamento químico e, com isso, para o entendimento dos mecanismos funcionais envolvidos no sucesso ou na resistência aos tratamentos antineoplásicos utilizados atualmente. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DA SILVA, GLENDA NICIOLI; FILONI, LEANDRO TOSHIO; SALVADORI, MARIA CECILIA; FAVERO SALVADORI, DAISY MARIA. Gemcitabine/Cisplatin Treatment Induces Concomitant SERTAD1, CDKN2B and GADD45A Modulation and Cellular Changes in Bladder Cancer Cells Regardless of the Site of TP53 Mutation. Pathology & Oncology Research, v. 24, n. 2, p. 407-417, APR 2018. Citações Web of Science: 0.
DE OLIVEIRA, DAIANE TEIXEIRA; VENTURA SAVIO, ANDRE LUIZ; DE CASTRO MARCONDES, JOAO PAULO; BARROS, TATIANE MARTINS; BARBOSA, LUDMILA CORREIA; FAVERO SALVADORI, DAISY MARIA; DA SILVA, GLENDA NICIOLI. Cytotoxic and toxicogenomic effects of silibinin in bladder cancer cells with different TP53 status. JOURNAL OF BIOSCIENCES, v. 42, n. 1, p. 91-101, MAR 2017. Citações Web of Science: 3.

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