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Expressão de microRNAs no coração de ratos normotensos submetidos a diferentes volumes de treinamento físico aeróbico e seu potencial terapêutico na hipertensão

Processo: 09/18370-3
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de maio de 2010 - 30 de abril de 2013
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Edilamar Menezes de Oliveira
Beneficiário:Edilamar Menezes de Oliveira
Instituição-sede: Escola de Educação Física e Esporte (EEFE). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Terapia genética  Hipertensão  MicroRNAs  Treinamento físico 

Resumo

A hipertrofia cardíaca (HC) constitui-se num dos principais mecanismos de adaptação do coração em face de uma sobrecarga de trabalho. Entretanto, existem diferenças no tipo de HC quando o coração é submetido a uma sobrecarga fisiológica ou patológica, que por suas características levam à modulação gênica, resultando na expressão ou re-expressão de diferentes genes, gerando por consequência características fenotípicas e funcionais diferentes entre si, podendo ser classificadas, de modo geral, como hipertrofia concêntrica e excêntrica. Foi recentemente atribuído aos microRNAs (miRNAs), inclusive para cardiomiócitos, o papel de regulação pós-transcricional na expressão gênica em diferentes tipos celulares. Os miRNAs são uma pequena seqüências de núcleotídeos que consistem em uma classe de RNA não codificante, descobertos na década de 80, e embora, muitos miRNAs sejam altamente expressos no coração, o seu papel nos processos gênicos fisio-patológicos ainda não estão claros, principalmente no tocante à responsividade ao treinamento físico aeróbico. Assim, esse projeto tem como objetivos traçar o perfil de miRNAs expressos na HC fisiológica induzida pelo treinamento físico (TF) e selecioná-los para tratamento da HC patológica em animal espontaneamente hipertenso (SHR). Para isso, os animais serão divididos em 3 grupos: (C) controle, (T1) treinado pelo protocolo 1, (T2) treinado pelo protocolo 2. T1: Treinamento 60 min, 1x/dia, 5dias/sem/10 semanas, com 5% de sobrecarga. T2: o mesmo de T1 até a 8ª sem, na 9ª sem 2x/dia e na 10ª sem 3x/dia. No final do TF os animais serão sacrificados, o RNA será extraído e traçado o perfil de miRNAs expressos no coração. Uma vez que, o TF promove remodelamento cardíaco com efeitos benéficos sobre o sistema cardiovascular, serão selecionados os miRNAs com expressão diferencial comparados aos controles e analisados seus genes alvos. Baseados nos genes alvo, os miRNAS considerados mais importantes no processo de remodelamento cardíaco com o TF serão inibidos e/ou superexpressos no coração de animais SHR com HC patológica, usando oligonucleotídeos quimicamente modificados e técnicas de sense e/ou antisense com objetivos de reverter o processo patológico. Assim, realizaremos uma abordagem de terapia gênica sobre a HC patológica, através da modulação da expressão de alguns miRNAs selecionados a partir de uma HC fisiológica, no coração do animal hipertenso. Será analisada a função cardíaca nos animais hipertensos, após o tratamento, por ecocardiografia, teste máximo em esteira e consumo máximo de O2, expressão gênica de marcadores patológicos e expressão de proteínas envolvidas no remodelamento cardíaco. Este estudo tem potencial para abrir perspectivas futuras para terapia gênica com miRNAs no tratamento clínico de pacientes com HC patológica. (AU)

Publicações científicas (7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FERNANDES, TIAGO; BARRETTI, DIEGO LOPES; PHILLIPS, M. IAN; OLIVEIRA, EDILAMAR MENEZES. Exercise training prevents obesity-associated disorders: Role of miRNA-208a and MED13. Molecular and Cellular Endocrinology, v. 476, p. 148-154, NOV 15 2018. Citações Web of Science: 1.
ALVES, CLEBER RENE; FERNANDES, TIAGO; LEMOS, JR., JOSE RIBEIRO; MAGALHAES, FLAVIO DE CASTRO; TROMBETTA, IVANI CREDIDIO; ALVES, GUILHERME BARRETO; ALVES DA MOTA, GLORIA DE FATIMA; DIAS, RODRIGO GONCALVES; PEREIRA, ALEXANDRE COSTA; KRIEGER, JOSE EDUARDO; NEGRAO, CARLOS EDUARDO; OLIVEIRA, EDILAMAR MENEZES. Aerobic exercise training differentially affects ACE C- and N-domain activities in humans: Interactions with ACE I/D polymorphism and association with vascular reactivity. JOURNAL OF THE RENIN-ANGIOTENSIN-ALDOSTERONE SYSTEM, v. 19, n. 2 APR 9 2018. Citações Web of Science: 1.
FERNANDES, TIAGO; CASAES, LILIAN; SOCI, URSULA; SILVEIRA, ANDRE; GOMES, JOAO; BARRETTI, DIEGO; ROQUE, FERNANDA; OLIVEIRA, EDILAMAR. Exercise Training Restores the Cardiac Microrna-16 Levels Preventing Microvascular Rarefaction in Obese Zucker Rats. Obesity Facts, v. 11, n. 1, p. 15-24, 2018. Citações Web of Science: 4.
SILVEIRA, ANDRE C.; FERNANDES, TIAGO; SOCI, URSULA P. R.; GOMES, JOAO L. P.; BARRETTI, DIEGO L.; MOTA, GLORIA G. F.; NEGRAO, CARLOS EDUARDO; OLIVEIRA, EDILAMAR M. Exercise Training Restores Cardiac MicroRNA-1 and MicroRNA-29c to Nonpathological Levels in Obese Rats. OXIDATIVE MEDICINE AND CELLULAR LONGEVITY, 2017. Citações Web of Science: 3.
SOARES MELO, STEPHANO FREITAS; BARAUNA, VALERIO GARRONE; NEVES, VANDER JOSE; FERNANDES, TIAGO; LARA, LUCIENNE DA SILVA; MAZZOTTI, DIEGO ROBLES; OLIVEIRA, EDILAMAR MENEZES. Exercise training restores the cardiac microRNA-1 and-214 levels regulating Ca2+ handling after myocardial infarction. BMC CARDIOVASCULAR DISORDERS, v. 15, DEC 9 2015. Citações Web of Science: 24.
SOARES MELO, STEPHANO FREITAS; BARAUNA, VALERIO GARRONE; CARNEIRO JUNIOR, MIGUEL ARAUJO; MARCHESI BOZI, LUIZ HENRIQUE; DRUMMOND, LUCAS RIOS; NATALI, ANTONIO JOSE; DE OLIVEIRA, EDILAMAR MENEZES. Resistance Training Regulates Cardiac Function through Modulation of miRNA-214. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 16, n. 4, p. 6855-6867, APR 2015. Citações Web of Science: 18.
MELO, STEPHANO F. S.; FERNANDES, TIAGO; BARAUNA, VALERIO G.; MATOS, KATT C.; SANTOS, ALEXANDRA A. S.; TUCCI, PAULO J. F.; OLIVEIRA, EDILAMAR M. Expression of MicroRNA-29 and Collagen in Cardiac Muscle after Swimming Training in Myocardial-Infarcted Rats. CELLULAR PHYSIOLOGY AND BIOCHEMISTRY, v. 33, n. 3, p. 657-669, 2014. Citações Web of Science: 44.

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