Neurotoxicidade induzida pelo quimioterápico cisplatina: possíveis efeitos citoprotetores dos antioxidantes da dieta curcumina e coenzima Q10

• Processo: 08/53947-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de agosto de 2008 - 30 de novembro de 2010
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Nutrição - Bioquímica da Nutrição
• Pesquisador responsável: Lusânia Maria Greggi Antunes
• Beneficiário: Lusânia Maria Greggi Antunes
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Dieta Curcumina Coenzimas Neurotoxicidade Genotoxicidade Fármacos neuroprotetores Quimioterápicos Cisplatino
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cisplatina | Curcumina | Dieta | Genotoxicidade | Neurotoxicidade | P53

Resumo

As evidências de estudos epidemiológicos que têm revelado os efeitos benéficos da dieta com alto consumo de compostos fenólicos antioxidantes contra o desenvolvimento de doenças neurodegenerativas, consideramos que o potencial de inibição da neurotoxicidade dos fenólicos da dieta poderia ser estendido para os efeitos colaterais que surgem durante o tratamento quimioterápico. A relação entre a quimioterapia com o antitumoral cisplatina e o desenvolvimento de neuropatia sensorial, devido aos danos induzidos nos neurônios primários, tem sido confirmada em pacientes que receberam tratamento quimioterápico baseados em compostos de platina. A hipótese deste projeto é que o fenólico curcumina e a coenzima Q10 poderiam reduzir a toxicidade do fármaco cisplatina em células PC12 em cultura. O potencial neuroprotetor da curcumina e coenzima Q10 serão avaliados quanto à inibição da peroxidação lipídica e por meio dos parâmetros citogenéticos de análise de quebras de cadela simples e dupla do DNA, pelo teste do cometa e análise de micronúcleo em células binucleadas, além da identificação de possíveis alterações ria expressão do gene p53 com a metodologia de PCR em tempo real. Este projeto pretende consolidar a implantação da metodologia do cometa no laboratório de Bromatologia e Nutrição da FCFRP-USP, com parâmetros de análise recomendados pelas agências internacionais. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MENDONCA, LEONARDO MENEGHIN; DOS SANTOS, GRACIELA CRISTINA; DOS SANTOS, RAQUEL ALVES; TAKAHASHI, CATARINA SATIE; PIRES BIANCHI, MARIA DE LOURDES; GREGGI ANTUNES, LUSANIA MARIA. Evaluation of curcumin and cisplatin-induced DNA damage in PC12 cells by the alkaline comet assay. HUMAN & EXPERIMENTAL TOXICOLOGY, v. 29, n. 8, p. 635-643, AUG 2010. (08/53947-7)

MENDONCA, LEONARDO MENEGHIN; DOS SANTOS, GRACIELA CRISTINA; ANTONUCCI, GILMARA AUSECH; DOS SANTOS, ANTONIO CARDOZO; PIRES BIANCHI, MARIA DE LOURDES; GREGGI ANTUNES, LUSANIA MARIA. Evaluation of the cytotoxicity and genotoxicity of curcumin in PC12 cells. MUTATION RESEARCH-GENETIC TOXICOLOGY AND ENVIRONMENTAL MUTAGENESIS, v. 675, n. 1-2, p. 29-34, Apr. 2009. (08/53947-7)

MENDONCA, LEONARDO MENEGHIN; MACHADO, CARLA DA SILVA; CORREIA TEIXEIRA, CRISTIANE CARDOSO; PEDRO DE FREITAS, LUIS ALEXANDRE; PIRES BIANCHI, MARIA LOURDES; GREGGI ANTUNES, LUSANIA MARIA. Comparative study of curcumin and curcumin formulated in a solid dispersion: Evaluation of their antigenotoxic effects. GENETICS AND MOLECULAR BIOLOGY, v. 38, n. 4, p. 490-498, 2015. (08/53947-7, 08/10482-4)

MENDONCA, LEONARDO MENEGHIN; MACHADO, CARLA DA SILVA; CORREIA TEIXEIRA, CRISTIANE CARDOSO; PEDRO DE FREITA, LUIS ALEXANDRE; PIRES BIANCHI, MARIA DE LOURDES; GREGGI ANTUNES, LUSANIA MARIA. Curcumin reduces cisplatin-induced neurotoxicity in NGF-differentiated PC12 cells. NeuroToxicology, v. 34, p. 205-211, JAN 2013. (08/53947-7, 08/10482-4)

MACHADO, CARLA DA SILVA; MENDONCA, LEONARDO MENEGHIN; VENANCIO, VINICIUS DE PAULA; PIRES BIANCHI, MARIA LOURDES; GREGGI ANTUNES, LUSANIA MARIA. Coenzyme Q10 protects Pc12 cells from cisplatin-induced DNA damage and neurotoxicity. NeuroToxicology, v. 36, p. 10-16, MAY 2013. (08/53947-7, 09/11061-5)