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Efeitos de xenobióticos sobre células humanas em cultura e estudo de mecanismos de danos genotóxicos e citotóxicos

Processo: 09/54816-6
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de março de 2010 - 29 de fevereiro de 2012
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica
Pesquisador responsável:Ana Paula de Melo Loureiro
Beneficiário:Ana Paula de Melo Loureiro
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Corantes  Citotoxicidade  Genotoxicidade  Xenobiótico  Adutos de DNA  Dano ao DNA  Estresse oxidativo 

Resumo

É grande a preocupação em identificarmos compostos envolvidos no desenvolvimento de processos deletérios. Marcadores de dano biológico servem para avaliação do risco de desenvolvimento de doenças em situações de exposição ambiental e/ou ocupacional de seres humanos a xenobióticos. Dentre os possíveis marcadores, adutos de DNA servem para identificação da atividade genotóxica de substâncias e para o monitoramento da exposição humana aos agentes genotóxicos. Adutos de RNA estão começando a ser apontados como marcadores mais sensíveis que os adutos de DNA, além de poderem desencadear importantes efeitos biológicos. O nosso grupo tem se concentrado no estudo de mecanismos pelos quais algumas substâncias exercem seus efeitos genotóxicos. Temos trabalhado com xenobióticos como tetraidrofurano (THF), um solvente carcinogênico em roedores e largamente utilizado em indústrias; um corante dinitrobromofenilazo utilizado por indústrias têxteis, mutagênico em testes com Salmonella e descartado em efluentes industriais; e misturas complexas (soluções utilizadas em atratores luminosos, light sticks) buscando identificar substâncias reativas presentes através da análise de formação de adutos com biomoléculas. O papel do estresse oxidativo na toxicidade desses agentes precisa ser também esclarecido. Estudos quantitativos comparativos incluindo lesões em DNA induzidas diretamente pelo agente e indiretamente por estresse oxidativo podem levar ao desenvolvimento de diferentes estratégias terapêuticas. O objetivo geral deste projeto é investigar a indução de lesões em DNA e RNA por alguns xenobióticos, assim como desvendar mecanismos de ação dessas substâncias tóxicas. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DE OLIVEIRA, TIAGO FRANCO; MEDEIROS DA SILVA, AMANDA LUCILA; DE MOURA, RAFAELA ALVES; BAGATTINI, RAQUEL; FALCAO DE OLIVEIRA, ANTONIO ANAX; GENNARI DE MEDEIROS, MARISA HELENA; DI MASCIO, PAOLO; DE ARRUDA CAMPOS, IVAN PERSIO; BARRETTO, FABIANO PRADO; HENRIQUES BECHARA, ETELVINO JOSE; DE MELO LOUREIRO, ANA PAULA. Luminescent threat: toxicity of light stick attractors used in pelagic fishery. SCIENTIFIC REPORTS, v. 4, JUN 19 2014. Citações Web of Science: 6.
BROHEM, CARLA A.; MASSARO, RENATO R.; TIAGO, MANOELA; MARINHO, CAMILA E.; JASIULIONIS, MIRIAM G.; DE ALMEIDA, REBECA L.; RIVELLI, DIOGO P.; ALBUQUERQUE, RENATA C.; DE OLIVEIRA, TIAGO F.; DE MELO LOUREIRO, ANA P.; OKADA, SABRINA; SOENGAS, MARIA S.; DE MORAES BARROS, SILVIA B.; MARIA-ENGLER, SILVYA S. Proteasome inhibition and ROS generation by 4-nerolidylcatechol induces melanoma cell death. PIGMENT CELL & MELANOMA RESEARCH, v. 25, n. 3, p. 354-369, MAY 2012. Citações Web of Science: 27.

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