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Estudo de associação entre 230 polimorfismos em 60 genes candidatos e a resposta a atorvastatina

Processo: 08/06667-9
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de dezembro de 2008 - 30 de novembro de 2010
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia
Pesquisador responsável:Rosario Dominguez Crespo Hirata
Beneficiário:Rosario Dominguez Crespo Hirata
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Farmacogenética  Polimorfismo genético  Hipercolesterolemia  Biodisponibilidade 

Resumo

A farmacoterapia com vastatinas, inibidores da HMG-CoA redutase, é um avanço no tratamento da dislipidemia e da aterosclerose, com benefícios consideráveis na redução do risco cardiovascular. No entanto, a variabilidade interindividual na resposta ao tratamento é um problema constante na pratica clínica. Devem-se considerar os seguintes fatores na interpretação da variabilidade terapêutica, como: estado de saúde do paciente, prognóstico, gravidade da doença, qualidade do medicamento prescrito, efeitos adversos, e o perfil genético do paciente. A contribuição genética, tanto no benefício do tratamento ao doente, quanto na ocorrência de efeitos adversos, ganhou enorme reconhecimento como um importante problema a ser investigado. Neste contexto, este estudo propõe investigar a farmacogenética da atorvastatina, potente hipolipemiante, na nossa população. Para esta finalidade foram selecionados 230 polimorfismos presentes em três principais categorias de genes (n=60): genes associados à farmacocinética (absorção, distribuição e metabolismo), genes associados à farmacodinâmica (mecanismo de ação) e genes associados ao desenvolvimento da aterosclerose. Foram incluidos no estudo 200 indivíduos normolipidêmicos e 250 hipercolesterolêmicos (HC). Os HC foram tratados com atorvastatina (10 mg/dia/4 semanas). Foram coletadas amostras de sangue para extração de DNA genômico e determinação de parâmetros bioquímicos. Os polimorfismos genéticos serão analisados pelo sistema de genotipagem SNPlexTM que permite avaliar 48 polimorfismos simultaneamente para cada amostra de DNA. Os polimorfismos não compatíveis com este sistema serão analisados pelo sistema de discriminação alélica por PCR em tempo real TaqMan®. Espera-se que este estudo possa contribuir com o entendimento de fatores relacionados à variabilidade inter-individual da resposta as vastatinas. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
WILLRICH, MARIA ALICE V.; RODRIGUES, ALICE C.; CERDA, ALVARO; GENVIGIR, FABIANA D. V.; ARAZI, SIMONE S.; DOREA, EGIDIO L.; BERNIK, MARCIA M. S.; BERTOLAMI, MARCELO C.; FALUDI, ANDRE; LARGURA, ALVARO; BAUDHUIN, LINNEA M.; BRYANT, SANDRA C.; HIRATA, MARIO HIROYUKI; CRESPO HIRATA, ROSARIO DOMINGUEZ. Effects of atorvastatin on CYP3A4 and CYP3A5 mRNA expression in mononuclear cells and CYP3A activity in hypercholeresterolemic patients. Clinica Chimica Acta, v. 421, p. 157-163, JUN 5 2013. Citações Web of Science: 14.
RODRIGUES, A. C.; SOBRINO, B.; GENVIGIR, F. D. V.; WILLRICH, M. A. V.; ARAZI, S. S.; DOREA, E. L.; BERNIK, M. M. S.; BERTOLAMI, M.; FALUDI, A. A.; BRION, M. J.; CARRACEDO, A.; HIRATA, M. H.; HIRATA, R. D. C. Genetic variants in genes related to lipid metabolism and atherosclerosis, dyslipidemia and atorvastatin response. Clinica Chimica Acta, v. 417, p. 8-11, FEB 18 2013. Citações Web of Science: 19.
RODRIGUES, ALICE C.; PERIN, PAULA M. S.; PURIM, SHEILA G.; SILBIGER, VIVIAN N.; GENVIGIR, FABIANA D. V.; WILLRICH, MARIA ALICE V.; ARAZI, SIMONE S.; LUCHESSI, ANDRE D.; HIRATA, MARIO H.; BERNIK, MARCIA M. S.; DOREA, EGIDIO L.; SANTOS, CARLA; FALUDI, ANDRE A.; BERTOLAMI, MARCELO C.; SALAS, ANTONIO; FREIRE, ANA; LAREU, MARIA V.; PHILLIPS, CHRISTOPHER; PORRAS-HURTADO, LILIANA; FONDEVILA, MANUEL; CARRACEDO, ANGEL; HIRATA, ROSARIO D. C. Pharmacogenetics of OATP Transporters Reveals That SLCO1B1 c.388A > G Variant Is Determinant of Increased Atorvastatin Response. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 12, n. 9, p. 5815-5827, SEP 2011. Citações Web of Science: 40.

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