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Síntese e estudos de produtos naturais com atividade biológica

Processo: 09/00581-8
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de maio de 2009 - 31 de julho de 2011
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
Pesquisador responsável:Paulo Marcos Donate
Beneficiário:Paulo Marcos Donate
Instituição-sede: Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto (FFCLRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Síntese orgânica  Produtos naturais 

Resumo

Este projeto de pesquisa tem como objetivos gerais: (a) realizar estudos visando desenvolver novos métodos sintéticos para a preparação de diversos produtos naturais biologicamente ativos; (b) analisar espectrometricamente (por RMN, IV, GC/MS, LC/MS e HRMS) todos os intermediários reacionais e produtos finais obtidos; (c) realizar estudos conformacionais, utilizando métodos computacionais, dos principais intermediários reacionais e dos produtos finais.Na primeira fase deste trabalho foram preparados vários produtos naturais e diversos análogos sintéticos. Atualmente, estão sendo realizados estudos sintéticos a fim de otimizar os rendimentos reacionais e obter novos derivados dos produtos naturais de interesse, de maneira a poder realizar as análises espectrométricas necessárias e testar as suas propriedades biológicas através de ensaios farmacológicos. Esses estudos biológicos vêm sendo realizados com a colaboração de pesquisadores da Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto da USP e do Instituto de Física de São Carlos da USP. Entre os vários produtos naturais que estão sendo estudados encontram-se as lignano-lactonas, que vêm despertando grande interesse em virtude de suas importantes e diversas propriedades biológicas; algumas butirolactonas autoreguladoras naturais, isoladas de algumas linhagens de bactérias, que apresentam a propriedade de controlar a diferenciação morfológica e induzir a produção de antibióticos; além de alguns novos ligantes para receptores nucleares de hormônios tireoidianos. As estratégias sintéticas utilizadas neste projeto de pesquisa envolvem inúmeras etapas, cuja execução certamente contribuirá para a geração de novos conhecimentos, além de permitir a formação de vários estudantes de iniciação científica, mestrado e doutorado. As ligano-lactonas sintetizadas estão sendo submetidas a testes "in vitro" e "in vivo" para a determinação das atividades analgésica, antiinflamatória e tripanocida, entre outras. Esses ensaios biológicos são realizados sob a supervisão do Prof. Dr. Sérgio de Albuquerque, da Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto da USP. O subprojeto sobre a síntese de novos ligantes para receptores nucleares de hormônios tireoidianos tem a efetiva colaboração do Prof. Dr. Igor Polikarpov, do Grupo de Cristalografia do Instituto de Física de São Carlos da USP, que ficará responsável pelos estudos de química medicinal, ensaios biológicos, de cristalização e determinação das estruturas de proteínas contendo os ligantes sintetizados; com o objetivo de identificar os seus potenciais efeitos agonista e/ou antagonista. Apesar da evidente importância desses produtos naturais e de seus derivados, pouco se conhece a respeito da reatividade e da estabilidade desses compostos, pois existe um número pequeno de estudos sobre as estruturas moleculares e eletrônicas desse tipo de compostos. Por causa disso, deveremos realizar paralelamente alguns estudos de QSAR e de modelagem molecular que permitam analisar as conformações e a estrutura eletrônica dessas moléculas. Com esses estudos esperam-se obter maiores informações sobre os compostos de interesse, a fim de auxiliar no desenvolvimento de novas alternativas sintéticas para a preparação dos produtos naturais, além de contribuir para um melhor entendimento de suas atividades biológicas. (AU)