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Estresse, serotonina, glutamato e a via núcleo mediano da rafe-hipocampo: estudos comportamentais e sobre a neurogênese hipocampal adulta

Processo: 07/07134-1
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de março de 2008 - 30 de novembro de 2010
Área do conhecimento:Ciências Humanas - Psicologia - Psicologia Fisiológica
Pesquisador responsável:Claudia Maria Padovan
Beneficiário:Claudia Maria Padovan
Instituição-sede: Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto (FFCLRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):10/10048-2 - Efeitos do tratamento crônico com imipramina em animais expostos cronicamente a estressores controláveis ou incontroláveis: estudos de neurogênese hipocampal adulta e estudos comportamentais no modelo do desamparo aprendido, BP.TT
09/07974-5 - Efeitos do tratamento crônico com imipramina em animais expostos cronicamente a estressores controláveis ou incontroláveis, com ou sem lesão do NMnR: estudos de neurogênese hipocampal adulta e comportamentais, BP.TT
Assunto(s):Psicobiologia  Depressão  Serotonina  Glutamatos  Hipocampo  Neurogênese  Núcleos da rafe 

Resumo

A depressão é uma doença complexa, cujas causas parecem envolver a exposição crônica a estressores. Sabe-se que o hipocampo tem participação no mecanismo de adaptação a estímulos aversivos contínuos, já que a facilitação da neurotransmissão serotoninérgica nessa estrutura diminui o efeito comportamental de um estressor prévio, e ainda que o Núcleo Mediano da Rafe (NMnR) é a fonte principal de inervação serotoninérgica para o Hipocampo. Entretanto, o NMnR possui uma grande quantidade de receptores tipo NMDA para glutamato, que, quando ativados pela administração do próprio agonista (NMDA), leva a um aumento na liberação serotonina no próprio NMR, e no hipocampo. Dados mostram que o momento em que ocorre a interferência sobre a neurotransmissão glutamatérgica mediada por NMDA, no hipocampo, é determinante nas conseqüências comportamentais desencadeadas pelo estresse. Considerando-se a importância funcional da via NMR-hipocampo nas conseqüências comportamentais do estresse, o objetivo deste trabalho é investigar se a interferência na neurotransmissão glutamatérgica mediada por receptores de tipo NMDA no NMnR, em diferentes momentos em relação a um estresse prévio pode atenuar as conseqüências comportamentais resultantes desse estresse. Para tanto, será utilizado o modelo animal do Nado Forçado. Um outro processo que tem sido bastante relacionado à depressão e a exposição a estressores incontroláveis, diz respeito a neurogênese na idade adulta, que ocorre no hipocampo e no bulbo olfatório, e que sofre influência de vários fatores como exposição a eventos estressantes incontroláveis, níveis de glicocorticóides, tratamento com antidepressivos, atividade física e estimulação ambiental. A neurogênese hipocampal durante a idade adulta é em parte controlada pelos sistemas serotoninérgico e glutamatérgico. Embora a participação do sistema serotoninérgico na neurogênese seja reforçada pela evidência de que o tratamento crônico com antidepressivos aumenta a proliferação de células no hipocampo, os efeitos da lesão do NMnR sobre a neurogênese ainda não foram totalmente elucidados. Assim, os efeitos da lesão neurotóxica seletiva do NMnR sobre a neurogênese hipocampal adulta em animais estressados cronicamente e tratados com Imipramina também será investigado. Considerando-se, ainda, a importância da neurogênese na depressão, investigaremos se esse processo está relacionado aos déficits cognitivos observados em pacientes deprimidos. Para tanto, serão realizados estudos empregando-se o modelo do desamparo aprendido, que oferece a vantagem adicional de se avaliar o desempenho do animal em uma tarefa que envolve aprendizado para esquiva do estímulo aversivo. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SILVA, K.; CARVALHO, M. C.; PADOVAN, C. M. Tolerance to repeated stress in rats with lesions of the serotoninergic neurons of the Median Raphe Nucleus and chronically treated with imipramine. Behavioural Brain Research, v. 302, p. 220-227, APR 1 2016. Citações Web of Science: 1.
ALMEIDA, P. V. G.; TROVO, M. C.; TOKUMOTO, A. M.; PEREIRA, A. C.; PADOVAN, C. M. Role of serotonin 1A receptors in the median raphe nucleus on the behavioral consequences of forced swim stress. JOURNAL OF PSYCHOPHARMACOLOGY, v. 27, n. 12, SI, p. 1134-1140, DEC 2013. Citações Web of Science: 3.

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