Ação do exercício físico sobre a expressão de microRNAs nos sistemas nervoso e muscular esquelético.

• Processo: 07/07166-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2010
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia do Esforço
• Pesquisador responsável: Guilherme de Araújo Lucas
• Beneficiário: Guilherme de Araújo Lucas
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 08/03380-0 - Análise da expressão de microRNAs nos tecidos nervoso e muscular esquelético através da Reação em Cadeia de Polimerase com transcrição reversa., BP.TT
• Assunto(s): Neurofisiologia MicroRNAs Expressão gênica Fisiologia do exercício
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: expressão gênica | fisiologia do exercício | microRNA | sistema motor | sistema sensorial | Neurofisiologia

Resumo

A expressão de genes e a síntese proteica representam um importante mecanismo molecular de adaptação de mamíferos ao treinamento físico. A atividade física persistente provoca alterações dramáticas nos níveis de RNAm e/ou de proteínas, não somente nas fibras musculares, mas também em populações celulares específicas do sistema nervoso central e periférico. O nosso entendimento de como o treinamento físico influencia, seletivamente, a atividade de um único gene é ainda limitado e, na maioria das vezes, restringi-se à regulação do controle transcricional. MicroRNAs (miRNAs) representam uma nova classe de RNAs não-codificadores (ncRNA) que agem como potentes reguladores da expressão de diversos genes em tecidos específicos e em condições determinadas. A identificação e caracterização da ação de miRNAs têm oferecido uma visão completamente nova dos mecanismos de regulação pós-transcricional, influenciando diversos mecanismos celulares como diferenciação, crescimento, apoptose, metabolismo e atividade sináptica. Este projeto investigará o efeito do treinamento físico moderado sobre a expressão de miRNAs no músculo sóleo, no gânglio da raiz dorsal e nas colunas dorsal e ventral da medula espinal, onde a informação sensório-motora é, inicialmente, processada. Será analisada a expressão de miR-1, miR-16, miR-122a e miR-206, que estão envolvidos na regulação da expressão de BDNF (Brain derived neurotrophic factor), um fator neurotrófico da família das neurotrofinas e o miR-133, que junto com miR-1 são expressos em células musculares cardíaca e esquelética. Será investigado (1) o efeito da duração e intensidade do treinamento físico de (natação) sobre a expressão de microRNAs no sistema nervosos e na musculatura esquelética; (2) o efeito do destreinamento sobre o perfil de expressão de miRNAs (3) o perfil celular de expressão de miRNAs nas diferentes regiões do sistema nervoso e (4) as populações celulares no sistema nervoso que expressam microRNAs após treinamento físico.A descoberta dos miRNAs e de seus mecanismos de ação tem alterado, fundamentalmente, a nossa compreensão da estrutura e da função de orgãos e sistemas e da fisiopatologia de diversas doenças. Nossos resultados preliminares indicam claramente que a atividade física pode alterar dramaticamente o perfil de expressão de alguns miRNAs no sistema nervoso. Este projeto pretende investigar mecanismos de regulação de uma nova classe de RNAs e desenvolver estratégias para caracterizar o significado funcional destes agentes reguladores da síntese proteica. (AU)