Papel da o-glicosilacao-nac na (dis)funcao vascular de ratos hipertensos

• Processo: 08/58142-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de março de 2010 - 29 de fevereiro de 2012
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
• Pesquisador responsável: Rita de Cassia Aleixo Tostes Passaglia
• Beneficiário: Rita de Cassia Aleixo Tostes Passaglia
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Mineralocorticoides Espécies de oxigênio reativas Endotelina-1 Hipertensão Reatividade cardiovascular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Endotelina-1 | Especies Reativas De Oxigenio | Hipertensao Arterial | Mineralocorticoides | O-Glcnac | Reatividade Vascular

Resumo

O-Glicosilação com N-acetil-glucosamina (O-GIcNAc) ou ligação de uma molécula de O-N-acetil-glucosamina em resíduos de serina e treonina [(O-Glicosilaçâo-NAc) ou somente O-GIcNAc para efeitos de simplificação] é uma modificação pós-translacional altamente dinâmica que possui papel chave em vias de sinalização. Várias proteínas citoplasmáticas e nucleares, incluindo quinases, fosfatases, fatores de transcrição e proteínas do citoesqueleto são alvo para O-GIc-NAc. Evidências preliminares sugerem que níveis elevados de O-GlcNAc podem estar associados a aumento da proliferação celular, comprometimento da função endotelial, inflamação e fibrose, os quais representam alterações características da disfunção vascular na hipertensão arterial. Portanto, aumento crônico dos níveis de O-GIcNAc pode representar um mecanismo fundamental na disfunção vascular associada à hipertensão arterial. No presente estudo testaremos as seguintes hipóteses: 1) níveis elevados de O-Glc-NAc estão associados a aumento da reatividade vascular a estímulos constrictores; 2) aumento de O-Glc-NAc contribui para as alterações de reatividade vascular típicas da hipertensão arterial; 3) espécies reativas de oxigênio (ROS) contribuem para o aumento de O-Glc-NAc vascular na hipertensão arterial. Neste projeto utilizaremos experimentos farmacológicos, bioquímicos, e moleculares, para definir o efeito do aumento da O-Glicosilação-NAc na reatividade vascular. A identificação dos fatores e mecanismos responsáveis pelo aumento da O-Glicosilação-NAc vascular nas doenças cardiovasculares, como hipertensão arterial, pode contribuir para o tratamento e/ou (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

LIMA, VICTOR V.; GIACHINI, FERNANDA R.; MATSUMOTO, TAKAYUKI; LI, WEIGUO; BRESSAN, ALECSANDER F. M.; CHAWLA, DHRUV; WEBB, R. CLINTON; ERGUL, ADVIYE; TOSTES, RITA C.. High-fat diet increases O-GlcNAc levels in cerebral arteries: a link to vascular dysfunction associated with hyperlipidaemia/obesity?. Clinical Science, v. 130, n. 11, p. 871-880, JUN 1 2016. (08/58142-7, 13/08216-2)

SOUZA-SILVA, LEONARDO; ALVES-LOPES, RHEURE; MIGUEZ, JESSICA SILVA; DELA JUSTINA, VANESSA; NEVES, KARLA BIANCA; MESTRINER, FABIOLA LESLIE; TOSTES, RITA DE CASSIA; GIACHINI, FERNANDA REGINA; LIMA, VICTOR VITORINO. Glycosylation with O-linked beta-N-acetylglucosamine induces vascular dysfunction via production of superoxide anion/reactive oxygen species. Canadian Journal of Physiology and Pharmacology, v. 96, n. 3, MAR 2018. (13/08216-2, 08/58142-7)

V.V. LIMA; N.S. LOBATO; F.P. FILGUEIRA; R.C. WEBB; R.C. TOSTES; F.R. GIACHINI. Vascular O-GlcNAcylation augments reactivity to constrictor stimuli by prolonging phosphorylated levels of the myosin light chain. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 47, n. 10, p. 826-833, 2014-08-15. (08/58142-7)