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Avaliação da resposta imune neonatal: mecanismos básicos de ativação via receptores semelhantes ao Toll 2 e 4 (TLR-2 e 4) em diferentes células apresentadoras de antígenos de recém-nascidos a termo e pré-termo saudáveis e com sepse precoce e tardia

Processo: 09/54246-5
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de março de 2010 - 28 de fevereiro de 2013
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
Pesquisador responsável:Patricia Palmeira Daenekas Jorge
Beneficiário:Patricia Palmeira Daenekas Jorge
Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Imunidade inata  Sistema imune  Sepse  Receptores toll-like  Receptor 2 toll-like  Receptor 4 toll-like  Sangue fetal 

Resumo

A imaturidade do sistema imune neonatal tem sido sugerida como o fator responsável pela suscetibilidade às infecções e pelas altas taxas de morbidade e mortalidade observadas neste período. Uma ativação eficiente de células T neonatais requer a ativação de células apresentadoras de antígenos (APCs), desencadeada pela estimulação de Toll-like receptors (TLRs) por seus ligantes específicos, levando à ativação da cascata de sinalização intracelular e translocação dos fatores de transcrição para o núcleo e, consequente expressão dos genes que mediam a resposta inflamatória. A sepse no período neonatal é causa de elevada morbidade e mortalidade e, quanto menor a idade gestacional e o peso ao nascer, maior a incidência de sepse, pois sua incidência está relacionada com um sistema imune ainda mais imaturo nos neonatos pré-termos. Os objetivos são avaliar a ativação e resposta de células mononucleares totais, monócitos e células dendríticas derivadas de monócitos (MDDCs) do sangue de cordão umbilical de recém-nascidos a termo e pré-termo saudáveis com peso adequado para a idade gestacional, bem como do sangue de neonatos com sepse precoce e tardia após estimulação ex-vivo via TLR-2 e TLR-4. Os níveis séricos de citocinas pró-inflamatórias e anti-inflamatórias e os níveis das populações leucocitárias no sangue de cordão umbilical e de neonatos com sepse serão avaliados por citometria de fluxo. As habilidades fagocitica e microbicida dos fagócitos também serão determinadas. Células mononucleares, monócitos e MDDCs isolados do sangue de cordão e de sangue de neonatos com sepse serão estimulados via TLR-2 e 4 com peptideoglicano e LPS, respectivamente e, em seguida, serão determinados os níveis de expressão protéica e gênica das citocinas pró-inflamatórias e anti-inflamatórias e o perfil de expressão protéica das moléculas envolvidas na via de sinalização intracelular dos TLR-2 e 4. (AU)

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SILVEIRA-LESSA, ANA LUCIA; QUINELLO, CAMILA; LIMA, LAILA; COSTA REDONDO, ANA CAROLINA; JURFEST RIVERO CECCON, MARIA ESTHER; CARNEIRO-SAMPAIO, MAGDA; PALMEIRA, PATRICIA. TLR expression, phagocytosis and oxidative burst in healthy and septic newborns in response to Gram-negative and Gram-positive rods. HUMAN IMMUNOLOGY, v. 77, n. 10, p. 972-980, OCT 2016. Citações Web of Science: 4.
RENNO, C.; NADAF, M. I. V.; ZAGO, C. A.; CARNEIRO-SAMPAIO, M.; PALMEIRA, P. Healthy Preterm Newborns Show an Increased Frequency of CD4(+)CD25(high)CD127(low)FOXP3(+) Regulatory T Cells with a Naive Phenotype and High Expression of Gut-Homing Receptors. Scandinavian Journal of Immunology, v. 83, n. 6, p. 445-455, JUN 2016. Citações Web of Science: 3.
QUINELLO, C.; SILVEIRA-LESSA, A. L.; CECCON, M. E. J. R.; CIANCIARULLO, M. A.; CARNEIRO-SAMPAIO, M.; PALMEIRA, P. Phenotypic Differences in Leucocyte Populations among Healthy Preterm and Full-Term Newborns. Scandinavian Journal of Immunology, v. 80, n. 1, p. 57-70, JUL 2014. Citações Web of Science: 12.
QUINELLO‚ C.; SILVEIRA-LESSA‚ AL; CIANCIARULLO‚ MA; REDONDO‚ ACC; CECCON‚ M.; CARNEIRO-SAMPAIO‚ M.; PALMEIRA‚ P. P025 Cytokine profile of healthy preterm and term cord blood and peripheral blood of septic newborns. CYTOKINE, v. 59, n. 3, p. 526, 2012.
SILVEIRA-LESSA‚ AL; QUINELLO‚ C.; CIANCIARULLO‚ MA; CECCON‚ M.; CARNEIRO-SAMPAIO‚ M.; PALMEIRA‚ P. P148 TLR-2 and TLR-4 mediated responses in monocytes from preterm and term newborns are distinct from those of adults. CYTOKINE, v. 59, n. 3, p. 567-568, 2012.

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