| Processo: | 09/52244-5 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Data de Início da vigência: | 01 de setembro de 2009 |
| Data de Término da vigência: | 29 de fevereiro de 2012 |
| Área do conhecimento: | Ciências da Saúde - Nutrição |
| Pesquisador responsável: | Dan Linetzky Waitzberg |
| Beneficiário: | Dan Linetzky Waitzberg |
| Instituição Sede: | Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Município da Instituição Sede: | São Paulo |
| Assunto(s): | Morte celular Cultura de células Microdomínios da membrana Expressão gênica Receptor erbB-2 Neoplasias mamárias Ácidos graxos ômega-3 |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Acidos Graxos Omega-3 | Cancer De Mama | Cultura De Celulas | Expressao Genica | Lipid Rafts | Morte Celular |
Resumo
Células de câncer de mama com superexpressão de receptores ErbB-2 frequentemente apresentam hiperativação da via P13K/AKT, aumento da expressão e atividade do fator de transcrição SREBP e diminuição da expressão da proteína caveolina. Por essa razão, observa-se síntese aberrante e acúmulo de colesterol na membrana celular e diminuição da sua fluidez. Essas alterações na membrana celular, induzidas pelo ErbB-2, permitem maior capacidade de proliferação e evasão de morte. Acredita-se que a diminuição da fluidez da membrana celular está associada ao maior agrupamento dos lipid rafts, favorecendo o envio de sinais proliferativos constantes a partir dos receptores ErbB-2. A diminuição dos níveis de caveolina está associada com dificuldade de degradação desses receptores e incapacidade de controlá-los negativamente Portanto, esta estrutura e composição da membrana celular dificulta a parada de ciclo celular e liberação de sinais apoteóticos que poderiam ser deflagrados pela desestruturação dos lipid rafts. Desse modo, células de câncer de mama com superexpressão de ErbB-2 podem ser sensíveis à apoptose induzida pela alteração da composição ou desestruturação da membrana celular, especificamente dos lipid rafts. Nesse sentido AG n-3 podem ser agentes promissores. Os AG n-3 podem modular o sistema imunológico por meio da sua incorporação na membrana de células do sistema imune, entretanto, o impacto biológico da incorporação desses AG na membrana de células tumorais e sua influência em vias de sinalização que controlam proliferação e morte, como a via ErbB-2, e expressão de genes está longe de ser definido. Apesar ao mecanismo ser obscuro, os poucos estudos experimentais disponíveis na literatura cientifica mostram que AG n-3 são capazes de diminuir proliferação e induzir morte celular de diferentes linhagens de células tumorais de mama. Vale ressaltar que esses efeitos não foram observados em células com superexpressão de ErbB-2. Desse modo, o presente projeto pretende avaliar o efeito do tratamento com AG n-3 (EPA e DHA), no ciclo e morte celular, sua influência nos lipid rafts e no perfil gênico de linhagens celulares do tecido mamário normal e transformado. (AU)
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