Imunorregulacao na hanseniase: avaliacao da ativacao celular de pacientes atraves da analise de moleculas co-estimulatorias e expressao de stats e correlacao com a producao de citocinas na resp...

• Processo: 08/58281-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2009
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2012
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Gil Benard
• Beneficiário: Gil Benard
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: São Paulo
• Assunto(s): Hanseníase Mycobacterium leprae Linfócitos T Citocinas Apoptose Imunorregulação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apoptose | Ativacao Celular | Citocinas | Hanseniase | Micobacterium Leprae | Moleculas Coestimulatorias

Resumo

A hanseníase é uma infecção granulomatosa crônica de nervos e pele causada pelo Mycobacterium leprae, que se manifesta por um quadro polimorfo, pode apresentar surto de agudização e gerar incapacidades quando diagnosticada nas formas avançadas. Com o objetivo de esclarecer melhor o papel de algumas citocinas de padrão Th1 e Th2 na imunopatogenia da hanseniase, será importante estudarmos proteínas envolvidas na tradução e transcrição dessas citocinas (STATs). Além do importante papel desempenhado pelas citocinas na regulação da resposta imune, é importante salientar as várias moléculas presentes na superfície da célula apresentadora de antígeno interagindo com correceptores da célula T, podendo favorecer ou inibir a ativação celular. O grupo de moléculas co-estimulatórias CD28, CTLA4, ICOS e PD-1 expressas preferencialmente em células T com seus respectivos ligantes ICOSL, PDL-1 e PDL-2, CD80 ou CD86 nas células apresentadoras de antigeno, acarreta um potente sinal coestimulatório para ativação de células T que resulta na indução de produção de várias citocinas, entre elas IL-2, IL-10, TNF e IFN-gama, e na expressão do CD25 dando inicio à ativação do ciclo celular. Outro mecanismo que provavelmente pode estar envolvido na imunomodulação celular de pacientes com hanseníase é a morte celular por apoptose de linfócitos, que estão bem determinados como a morte induzida por ativação celular e a morte por deprivação de citocinas onde a proliferação per se origina células apoptóticas. Tendo em vista que a hanseniase é um dos exemplos mais ilustrativos da complexidade da interação hospedeiro-parasita, será importante a avaliação do papel destes fatores na resposta imune in situ, por meio de estudo imunohostoquímico de biópsias de lesões de pacientes, e por meio da avaliação in vitro de células dos pacientes estimuladas com antígeno de M. leprae, comparativamente aos indivíduos expostos, porém sem doença. (AU)